Sınıfının en iyisi olan yeni kalsinörin inhibitörü voklosporin, ABD FDA tarafından öncelikli olarak gözden geçirildi!

Aurinia Pharma, kendini böbrek hastalığı ve otoimmün hastalıklar için yenilikçi tedaviler geliştirmeye adamış bir biyofarmasötik şirketidir. Son zamanlarda şirket, ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) lupus nefritinin (LN) tedavisi için voklosporin için yeni bir ilaç uygulamasını (NDA) kabul ettiğini ve öncelikli inceleme verdiğini duyurdu. Reçeteli ilaç kullanıcı ücreti kanunu (PDUFA) hedef eylem tarihi, yılın 22 Ocak 2021'dir. FDA ayrıca şirkete şu anda NDA'yı tartışmak için bir danışma komitesi toplantısı düzenlemeyi planlamadığını bildirdi. Daha önce, FDA, voklosporinin LN'yi tedavi etmesi için Fast Track Qualification (FTD) vermişti.

Lupus nefriti (LN), SLE'nin ciddi bir ilerlemesini temsil eden, otoimmün bir hastalık-sistemik lupus eritematozusun (SLE) neden olduğu ciddi bir böbrek iltihabıdır. Etkili bir şekilde kontrol edilmezse kalıcı Geri döndürülemez doku hasarına yol açabilir ve hayatı tehdit eden son dönem böbrek hastalığına (ESRD) yol açar. Şu anda LN için FDA onaylı bir tedavi bulunmamaktadır.

Onaylanırsa, voklosporin, lupus nefritinin (LN) tedavisi için FDA tarafından onaylanan ilk ilaç olma potansiyeline sahiptir. İlacın NDA'sı, temel faz III AURORA çalışması ve temel faz II AURALV çalışması dahil olmak üzere kapsamlı bir klinik geliştirme projesinin desteğine dayanmaktadır.

AURORA, global, plasebo kontrollü, çok önemli bir faz III çalışmasıdır. Veriler, mikofenolat mofetil (MMF) ve düşük doz oral kortikosteroidlerle kombine edildiğinde, voklosporinin, plaseboya kıyasla lupus nefritli hastaları iyileştirdiğini göstermektedir. Kısa vadeli ve uzun vadeli prognoz. Spesifik veriler şunlardır: Plasebo ile karşılaştırıldığında, voklosporin renal remisyon oranını önemli ölçüde iyileştirir (birincil son nokta:% 40.8'e karşı% 22.5, p< 0.001)="" ve="" ayrıca="" önceden="" belirlenmiş="" tüm="" hiyerarşik="" son="" noktalarda="" istatistiksel="" olarak="" anlamlıdır.="" bu="" çalışmada,="" voklosporin="" rejiminin="" güvenliği="" standart="" rejimle="">

voklosporin yapısı (resim kaynağı: Aurinia)

voklosporin, birden fazla endikasyonda 2600'den fazla hastanın klinik verisine sahip yeni ve potansiyel olarak sınıfının en iyisi bir kalsinörin inhibitörü (CNI) olan araştırma ilacıdır. voklosporin, sinerjik ve ikili bir etki mekanizmasına sahip bir immünosupresandır. voklosporin, kalsinörini (CN) inhibe ederek, IL-2 ekspresyonunu ve T hücrelerinin aracılık ettiği bağışıklık yanıtını bloke ederek böbrek podositlerini stabilize eder. Geleneksel CNI ile karşılaştırıldığında, voklosporin daha öngörülebilir bir farmakokinetik ve farmakodinamik ilişkiye (terapötik ilaç takibi gerekmeyebilir), artmış potansa (siklosporin a'ya kıyasla) ve gelişmiş metabolik profile sahiptir.

Yapısal olarak, voklosporin, tek karbonlu zincir üzerinde bir çift bağ (ene bağı) ile ekstra tek zincirli karbon uzantısı olan bir siklosporin A (siklosporin A) analoğudur. voklosporin, bir heterodimer kompleksi oluşturmak için siklofilin A'ya (siklofilin A) bağlanır ve daha sonra immünosupresif bir etki uygulamak üzere kalsinörine bağlanır ve inhibe eder. Voklosporin ve siklosporin A'nın insan siklofilin proteinine bağlanma afinitesi eşdeğerdir, ancak voklosporinin etilenik yan zinciri, bağlanma sırasında kalsinörinin yapısal değişikliklerini indükleyebilir ve bu da gelişmiş immünosupresif aktiviteye yol açabilir.

Lupus nefritine (LN) ek olarak Aurinia, kuru göz (DES) tedavisi için voklosporin göz damlası (VOS) geliştiriyor. Şu anda DES tedavisi için 2'si CNI olmak üzere 3 FDA onaylı reçeteli ilaç bulunmaktadır. VOS, DES semptomlarının ve belirtilerinin objektif ve sübjektif rahatlaması için zamanı kısaltarak DES tedavisini geliştirme potansiyeline sahiptir.