GSK anti-inflamatuar ilaç Nucala III başarıyla çalışılmıştır ve Sanofi Dupixent ile doğrudan rekabet edecek!

GlaxoSmithKline (GSK) son zamanlarda anti-inflamatuar ilaç Nucala (mepolizumab) değerlendiren kritik faz III SYNAPSE çalışmanın olumlu sonuçlarını açıkladı. Bu bir anti-IL-5 biyolojik CRSwNP tedavisinde olumlu faz III veri rapor ilk kez olduğunu belirtmekte değer, Nucala için geçerli veri olduğu eozinofil odaklı hastalıkların aralığını artırarak.

CRSwNP, sinüslerin ve nazal poliplerin tıkanması ile karakterize tip 2 inflamasyonundan kaynaklanan kronik bir üst solunum yolu hastalığıdır. Mevcut tedavi seçenekleri intranazal kortikosteroidler, sistemik kortikosteroidler, ve cerrahi, hepsi tedavi sonrası tatmin edici değildir ve / veya yüksek nüks hızıvar. Hastalar şiddetli burun tıkanıklığı, nefes almada güçlük, burun akıntısı, koku ve tat alma duyusunda azalma veya kayıplık, yüz ağrısı veya basınç görülebilir. CRSwNP kalıcı belirtileri hastaların sağlık ile ilgili yaşam kalitesi üzerinde önemli bir olumsuz etkisi olabilir, azaltılmış verimlilik ve günlük yaşam faaliyetleri de dahil olmak üzere, yetersizlik gıda zevk, uyku eksikliği, ve yorgunluk.

Şu anda CRSwNP, Sanofi / Regenin anti-inflamatuar ilaç Dupixent (dupilumab, IL-4 / IL-13 hedefli monoklonal antikor) tedavisinde Sırasıyla Haziran ve Ekim 2019'da ABD ve Avrupa Birliği tarafından onaylanarak CRSwNP tedavisinde ilk ve şu anda tek biyolojik ajan olarak kabul edilmiştir.

SYNAPSE çalışmasının sonuçlarına göre GSK, 2020 yılında CRSwNP'nin yeni endikasyonu için Nucala'nın düzenleyici sunumlarını ilerletmeyi planlamıştır. Onaylanırsa, Nucala doğrudan Dupixent ile yarışacak. Dupixent 'onayı desteklenen klinik çalışmalar daha önce cerrahi ve / veya sistemik kortikosteroid tedavisi geçirmişti ama hastalığı iyi kontrol edilmedi tekrarlayan şiddetli CRSwNP yetişkinler dahil. Aradaki fark, SYNAPSE çalışmasının tüm hastaların cerrahi öyküsü nün olması (hastaların yaklaşık üçte biri 3 ameliyattan fazla) ve şiddetli semptomlar ve genişlemiş polipler nedeniyle daha fazla ameliyat gerektirmesiydi. Bu çalışma, bu kategoride biyolojik ajanları değerlendiren ilk çalışmadır Hasta popülasyonundaki terapötik yararların klinik çalışmasıdır.

SYNAPSE 52 haftalık randomize, çift kör, paralel grup faz III çalışmasıdır. Tekrarlayan şiddetli bilateral nazal polipleri olan 400'den fazla erişkin hasta alındı. Nucala ve plasebonun standart bakım (SoC) ile birlikte etkinliği değerlendirildi. Ve güvenlik. Çalışmada, bu hastalar rastgele Nucala almak için atandı (100 mg sıvı formülasyon) veya plasebo, SoC alırken. Hem Nucala hem de plasebo ya da plasebo, 52 hafta boyunca her 4 haftada bir, önceden doldurulmuş şırıngalarla deri altına enjekte edildi. Şiddetli bilateral nazal polipli hastalar ortalama burun tıkanıklığı görsel analog semptom skoru> 5 puan, en az 5 puan (en yüksek puan 8 puan) ve nazal kavite başına en az 2 puan olarak tanımlandı. Hastanın son 10 yılda en az bir kez burun polip ameliyatı öyküsü olmuş olmalı. Standart bakıma göre tedaviye rağmen halen tekrarlayan nazal polipler mevcuttur ve nazal polip cerrahisi gerekmektedir.

Sonuçlar, çalışmanın iki ortak primer uç noktaya ulaştığını gösterdi: SoC + plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, 52.<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

GSK Baş Bilim Sorumlusu ve R & D Başkanı Dr. Hal Barron şunları söyledi: "Burun polipleri uyku, nefes alma, koku ve tat gibi birçok aktiviteyi etkileyen yaygın bir hastalıktır. Bu sonuçlar Nucala burun polipleri Talep olan hastalarda semptomları ve cerrahi azaltabilir göstermektedir, biz CRSwNP için Nucala düzenleyici sunulması ilerleyen için sabırsızlanıyoruz. "

Claus Bachert, yönetmen, profesör ve Ghent Üniversitesi Klinik Kulak Otoloji Bölümü klinik doktor, şöyle dedi: "Hastalar üzerinde CRSwNP etkisi çok büyük, ama genellikle hafife alınır. Mevcut tedavi seçenekleri sınırlıdır. Bu sonuçlar cerrahi döngüsüne yakalanan hastalar için, Nucala umut verici bir seçenek olduğunu göstermektedir. Her burun polip operasyonu risklidir ve hastayı birkaç hafta etkisiz hale getirebilir. "

Nucala ilk olarak 2015 yılı sonunda şiddetli eozinofilik astım (SEA) tedavisi için onaylanmıştır. Dünya çapında il-5'i hedefleyen ilk biyoterapidir. Nucala'nın aktif farmasötik bileşeni mepolizumab özellikle interlökin 5 'i (IL-5) hedefleyen monoklonal bir antikordur. IL-5 büyüme düzenleyen bir sitokin, aktivasyon, ve eozinofillerin hayatta kalma (beyaz kan hücrelerinin bir tür), ve akciğerler ve diğer organlara kemik iliği eozinofil göçü için önemli sinyaller sağlayabilir. Nucala insan IL-5 bağlanır, eozinofil yüzey reseptörlerine bağlanma IL-5 engelleme. Bu şekilde reseptöre IL-5 bağlanmasını inhibe kanda eozinofil düzeylerini azaltabilir, dokular, ve balgam, hangi sırayla eozinofil aracılı iltihabı azaltabilir.

Eylem yukarıdaki mekanizmadayanarak, Nucala eozinofiller neden olduğu inflamasyon neden olduğu çeşitli hastalıklar için geliştirilmiştir. İlaç 21 klinik çalışmalarda değerlendirilmiştir, üzerinde 3,000 hasta, ve eozinofilik endikasyonları çeşitli genelinde.

Şimdiye kadar, Nucala şiddetli eozinofilik astım (SAE) olan yetişkinler için ek bir idame tedavisi olarak Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa ve 20 diğer pazarlar tarafından onaylanmıştır. Nucala ayrıca ABD ve Avrupa Birliği ve diğer birçok pazarda 6-17 yaş ları arasında şiddetli eozinofilik astım (SAE) olan pediatrik hastaların tedavisi için onaylanmıştır. Buna ek olarak, Nucala da eozinofilik granülomatöz polyangiit (EGPA) Amerika Birleşik Devletleri, Japonya ve Kanada gibi birden fazla pazarda erişkin hastalar için ek bir bakım tedavisi olarak onaylanmıştır. Eozinofili sendromu (HES) ile ilgili düzenleyici görüşün 2020 yılında ilerlemesi beklenmektedir. CRSwNP'ye ek olarak GSK, nucala'nın kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) tedavisindeki potansiyelini değerlendirmede bulunmaktadır.