Antagonist Yselty (linzagolix), Amerika Birleşik Devletleri'nde esnek bir dozaj rejimi ile gözden geçiriliyor!

ObsEva SA, kadın üreme sağlığını iyileştirmek için yeni tedavilerin geliştirilmesine ve ticarileştirilmesine adanmış bir İsviçre biyofarmasötik şirketidir. Son zamanlarda şirket, ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) Yselty için yeni bir ilaç başvurusunu (NDA) kabul ettiğini duyurdu (linzagolix, 100 mg ve 200 mg): menopoz öncesi kadınlarda uterus fibroidleriyle ilişkili menorajiyi tedavi etmek için (Ağır Menstrüel Kanama, HMB). FDA, NDA'nın&"Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücretleri Yasası &" bölümünü belirlemiştir; (PDUFA) hedef tarihi 13 Eylül 2022. Şu anda Yselty, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından da gözden geçiriliyor ve nihai inceleme sonuçlarını 2021'in dördüncü çeyreğinde alması bekleniyor. Daha önce, ObsEVa ile bir ortaklık kurmuştu. Syneos Health, Yselty &'nin Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde ticarileştirilmesini destekleyecek.

Yselty's aktif farmasötik bileşenlinzagolix(eski adıyla OBE2109), potansiyel olarak sınıfının en iyisi özelliklere sahip yeni, oral, günde bir GnRH reseptör antagonistidir. Şu anda, linzagolix, uterus fibroidleri ile ilişkili menorajiyi (HMB) ve endometriozis ile ilişkili ağrıyı tedavi etmek için geliştirilmektedir. ObsEva, 2015 yılı sonunda Kissei'den linzagolix lisansını aldı ve ürünü dünya çapında (Asya hariç) ticarileştirme hakkını elde etti.

Onaylanması halinde Yselty, rahim fibroidlerinin tedavisi için esnek bir dozaj rejimine sahip tek GnRH antagonisti olacaktır: (1) günde bir kez 100 mg, kontrendikasyonlar için uygun veya hormon ilave tedavisi (ek takviye tedavisi) kullanımından kaçınma eğilimi , ABT: 1 mg estradiol ve 0.5 mg noretindron asetat); (2) ABT ile birlikte günde bir kez 200 mg, uzun süreli kullanım için uygundur (6 aydan fazla); (3) Kısa süreli kullanım için günde bir kez 200 mg Miyom hacmini hızla azaltmak gerektiğinde kullanılır.

Amerika Birleşik Devletleri'nde milyonlarca kadın rahim fibroidlerinden muzdariptir. Yselty, karşılanmamış büyük bir tıbbi ihtiyacı ele alacak ve daha geniş bir kadın hasta yelpazesi için kişiselleştirilmiş tedavi seçenekleri sunacaktır.

Yselty'un uterus fibroidlerinin tedavisine yönelik faz 3 klinik programı, PRIMROSE 1 (ABD, n=574) ve PRIMROSE 2 (Avrupa ve ABD, n=535) olmak üzere iki önemli klinik çalışmayı içermektedir. NDA, iki çalışmanın 24 haftalık aktif tedavi sonuçlarını ve 52 ve 76 haftalık tedaviden sonra takip ziyaretlerinin destekleyici sonuçlarını içerir. Bu çalışmalar başarı kriterlerine ulaşmıştır: düşük doz (günde bir kez 100 mg) ve yüksek doz (günde bir kez 200 mg)linzagolixek tedavi ile ve olmadan (ek tedavi, ABT: 1 mg) Hem estradiol hem de 0,5 mg noretindron asetat, uterus fibroidleri ile ilişkili HMB'yi etkili bir şekilde tedavi edebilir ve kabul edilebilir fayda-riskleri vardır.

linzagolix kimyasal yapısı

PRIMROSE 1 denemesi, Amerika Birleşik Devletleri'nde uterin fibroidli toplam 574 kadın dahil edilerek gerçekleştirildi; PRIMROSE 2 denemesi Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'nde başlatıldı ve uterin fibroidli toplam 535 kadın dahil edildi. Her iki klinik çalışmada da hastalara 100 mg veya 200 mg linzagolix (ABT hormonuyla birlikte ve hormonsuz) veya plasebo verildi. İki çalışmanın birincil sonlanım noktası, tedavinin 24. haftasında HMB'nin azalmasıydı; yanıt verenler şu şekilde tanımlandı: temel hemoglobin, menstrüel kan kaybı (MBL) ≤ 80 mL ve MBL kullanılarak ölçülen hastalar başlangıca göre ≥ %50 azalmıştır. İkincil sonlanım noktaları arasında amenore, MBL azalmasına kadar geçen süre, hemoglobin (Hb), ağrı ve yaşam kalitesi (QoL) bulunur. Güvenlik uç noktaları, kemik yoğunluğunu (BMD) ve advers olayları (AE) içerir. Çalışma süresi boyunca kalsiyum/D vitamini sağlanmadı. Kemik mineral yoğunluğu, başlangıçta, 24. hafta, 52. hafta ve 76. haftada (tedaviden 6 ay sonra değerlendirilen) çift enerjili X-ışını absorpsiyometrisi (DEXA) taraması ile ölçülmüştür.

Sonuçlar, her iki çalışmanın da birincil son noktaya başarıyla ulaştığını gösterdi: plasebo ile karşılaştırıldığında, tüm doz gruplarında HMB'de istatistiksel ve klinik olarak anlamlı bir azalma oldu. Çalışma şunu buldu:linzagolixnet bir etkinlik-doz-yanıtı vardır ve en yüksek birincil sonlanım noktası yanıt oranı ABT ile birlikte 200 mg alan kadınlarda gözlenmiştir. Sekonder sonlanım noktaları (amenore, MBL azalmasına kadar geçen süre, anemili hastalarda hemoglobin seviyeleri, ağrı, yaşam kalitesi) açısından, tüm dozlar önemli iyileşmeler gösterdi. 200 mg doz grubunda rahim ve miyom hacmi hızla ve önemli ölçüde azaldı.

PRIMROSE 1 çalışmasında 200mg+ABT grubunun yanıt oranı %75.5 (p<0.001), 100mg="" (abt="" yok)="" grubunun="" yanıt="" oranı="" %56.4="" (p="0.003)" idi.="" )="" ve="" plasebo="" grubu="" %35.0="" idi.="" genel="" güvenlik="" profili="" beklentilerle="" uyumluydu="" ve="" en="" yaygın="" yan="" etkiler="" (hastaların="" %5'inden="" fazlasında="" meydana="" gelen)="" baş="" ağrıları="" ve="" sıcak="" basmasıydı.="" bmd'de="" başlangıca="" göre="" ortalama="" yüzde="" değişikliği="" küçüktür="" ve="" bu,="" herhangi="" bir="" gnrh="" antagonist="" tedavisi="" ile="">

PRIMROSE 2 denemesinde 200mg+ABT grubunun yanıt oranı %93,9 (p<0,001), 100mg="" (abt="" yok)="" grubunun="" yanıt="" oranı="" %56.7="" idi="" (p&]="" lt;0.001)="" ve="" plasebo="" grubu="" %29.4="" idi.="" genel="" güvenlik="" profili="" beklentilerle="" uyumluydu="" ve="" en="" yaygın="" yan="" etkiler="" (hastaların="" %5'inden="" fazlasında="" meydana="" gelen)="" baş="" ağrıları="" ve="" sıcak="" basmasıydı.="" bmd'de="" başlangıca="" göre="" ortalama="" değişim="" yüzdesi="" çok="" küçüktür="" ve="" bu,="" önceki="" klinik="" deneylerle="" tutarlıdır.="" 52="" haftalık="" sonuçlar,="">linzagolixtedavi HMB'yi sürekli ve etkili bir şekilde azaltabilir. 200mg+ABT grubunun ve 100mg (ABT'siz) grubunun yanıt oranları sırasıyla %91.6 ve %53.2 idi. Ayrıca 24. hafta ile karşılaştırıldığında 52. haftada KMY'de küçük artışlı bir değişiklik gözlendi.