Bilim: Kollajen afinitesinin arttırılması kanser immünoterapisini iyileştirir

İmmün kontrol noktası inhibitörlerine (CPI) ve interlökin-2'ye (IL-2) dayanan kanser immünoterapileri, bir hastanın kendi bağışıklık sistemini tümörlerle savaşmak için etkin bir şekilde etkinleştirebilmeleri nedeniyle daha yaygın hale gelmektedir. Bununla birlikte, bağışıklık sistemi aktivasyonuna sistemik bir yaklaşım risksiz değildir ve immünoterapi genellikle ciddi advers olaylarla ilişkilidir.

Bu sorunu çözmek için, Chicago üniversitesinden yapılan yeni bir çalışmada, ecole polytechnique federale DE lozan ve Japonya, Tokyo üniversitesindeki araştırmacılar, tümör vasküler sistem sızıntısı ışığında, kan bileşenlerine tümör stromal kollajeni yapar antikorları veya sitokinleri birleştirerek (rekombinant füzyonu yoluyla) ve kan proteininden türetilmiş VWF (von Willebrand faktörü) A3 yapı alanı kolajen kombinasyon yapı alanı (CBD) birlikte, İmmüno kontrol noktası inhibitörü (CPI) - anti-ctla4 antikoru ( aCTLA4) + anti-PD-L1 antikoru (aPD-L1) - ve sitokin IL-2, lokal etkiler göstermesi için tümöre hedeflenir. Sonuçlar yakın zamanda Science Translational Medicine dergisinde "Kollajen afinitesi yoluyla hedeflenmiş antikor ve sitokin kanseri immünoterapileri" başlığı altında yayınlandı.

Science Translational Medicine, 2019, DOI: 10.1126 / scitranslmed.aau3259

Araştırmacılar, intravenöz CBD proteininin esas olarak tümörde biriktiğini buldular. CBD ve CBD yanlışlıkla - CBD CBD ile oluşturmak için birlikte CPI veya harman oluşturmak için birbirine bağlanır - IL - 2, sistemik toksisitenin alfa CTLA4 kombinasyon terapisini azaltır ve örneğin IL - 2, karaciğer toksisitesinin bağışıklık kontrol noktası inhibitör moleküllerini ortadan kaldırır , azalmış IL - 2 akciğer ödemine neden olur.

Çeşitli fare kanseri modellerinde, hem CBD-CPI hem de CBD-IL-2, değiştirilmemiş CPI ve IL-2'ye kıyasla tümör büyümesini inhibe etti ve her ikisi de tümör infiltrasyonlu CD8 + T hücrelerinin sayısını arttırdı.

Yerinde meme kanseri modelinde, CBD-CPI ve cbd-IL-2'nin kombine kullanımı, modifiye edilmemiş CPI ve IL-2 kombinasyonu ile ortadan kaldırılan sadece 1 hayvanla karşılaştırıldığında, 13 hayvandan 9'unda tümörlerin yok edildi.

Bu nedenle, VWF proteininin A3 alanı, yüksek dönüşüm potansiyeline sahip vücut boyunca uygulanan tümör ilaçlarının güvenliğini ve etkinliğini arttırmak için kullanılabilir.