ROR1 hedeflenen monoklonal antikor cirmtuzumab + BTK inhibitörü İmbruvica tam remisyon oranı %50, klinik fayda oranı %100

Oncernal Therapeutics ciddi karşılanmamış tıbbi ihtiyaçları olan kanserlerin tedavisi için yeni tümör tedavileri geliştirmeye adanmış bir klinik aşama biyofarmasötik şirketidir. Onun ilaç geliştirme odak umut verici ama keşfedilmemiş kanser ile ilgili gelişmeler Biyolojik yollar üzerindedir. Son zamanlarda, şirket imbruvica ile birlikte cirtuzumab en son verileri açıkladı (ibrutinib) relaps veya refrakter manto hücreli lenfoma tedavisinde (R / R MCL) faz I / II CIRLL çalışma (6 Mart 2020 itibariyle)

cirmtuzumab inhibitör reseptör tirozin kinaz benzeri yetim reseptör 1 (ROR1) yolu hedefleyen bir monoklonal antikordur. Imbruvica, AbbVie'nin Pharmacyclics ve Johnson & Johnson'ın Janssen Biotechnology tarafından ortaklaşa geliştirilen ve ticarileştirilen birinci sınıf oral Bruton tirozin kinaz (BTK) inhibitörüdür.

CIRLL çalışmasına kayıtlı R / R MCL hastaları daha önce kemoterapi, otolog kök hücre nakli (SCT), otolog SCT ve CAR-T tedavisi, otolog SCT ve allojenik SCT, Imbruvica ve rituximab dahil olmak üzere birden fazla tedavi (medyan: 2) almıştı.

Sonuçlar, 6,4 aylık ortanca takip le, 12 değerli hastadan tam yanıt oranı (CR) %50 (6/12) ve kısmi yanıt oranı (PR) %33 (4/12), hastalık stabilizasyon oranı (SD) %17 (2/12), optimal objektif yanıt oranı (ORR = CR + PR) %83, klinik fayda oranı (CR + PR + SD) %100 idi.

6 CR'lik hastalardan birinin BT taraması ile tam metabolik remisyon (CMR) olduğu doğrulandı ve kemik iliği biyopsisi henüz tamamlanmadı. Tüm 6 CR hasta tam remisyon sürdürmeye devam etti ve 1 olgu fazla 21 ay boyunca tam remisyon muhafaza vardı. Bu 6 CR hastaların 4 cirmtuzumab ve Imbruvica kombinasyon tedavisi aldıktan sonra 4 ay içinde tam remisyon elde söz etmek önemlidir. Bu çalışmada cirmtuzumab ve Imbruvica kombinasyonu iyi tolere edildi ve advers reaksiyonlar Imbruvica monoterapisi ile uyumluydu. Hiçbir doz sınırlayıcı toksisite, hiçbir çekilme, cirmtuzumab neden olduğu ciddi yan etkiler.

Hun Ju Lee, MD, CIRLL klinik deneme ve Texas Üniversitesi MD Anderson Kanser Merkezi'nde lenfoma ve miyelom doçent bir araştırmacı, şöyle dedi: "Cirmtuzumab ve Imbruvica R / R MCL olan hastaların kombine tedavi tam remisyon yüksek bir oranda elde etti, Tam remisyon oranı daha önce bildirilen Imbruvica monoterapi daha yüksektir. Bu veriler, özellikle bu hastaların bazılarının daha önce birden fazla tedavi almış olduğu düşünülürse, çok cesaret vericidir. Tekrarlayan MCL hasta popülasyonu hala acilen daha derin ve daha uzun süreli tedavi rahatlama sağlamak için Cinsel tedavi planı tolere etmek gerekiyor. "

eylem blok WNT5A yolu cirmtuzumab mekanizması, kanser hücresi büyümesini inhibe ve metastaz

cirmtuzumab ror1 hedefleyen bir monoklonal antikor, tümör tedavisi için potansiyel olarak cazip bir hedeftir. Bu normalde yetişkin hücrelerde ifade edilmez bir karsinoembriyonik antijen, aktive ve tümör hücreleri üzerinde ifade , Tümör sağkalım ve adaptasyon avantajları verecektir.

University of California San Diego School of Medicine araştırmacılar ROR1 üzerinde anahtar epitoplar hedefleme özellikle ROR1 ifade tümörleri hedefleme anahtarı olduğunu bulundu. Cirmtuzumab bu keşfe dayanarak geliştirilmiştir. Antikor ROR1 anahtar epitoplarına bağlanabilir, hangi son derece birçok farklı kanserlerde ifade edilir ama normal dokularda ifade edilmez. Preklinik çalışmalar, cirmtuzumab ROR1 ile kombine edildiğinde, WNT5A sinyalizasyonunu engelleyebilir, tümör hücre çoğalmasını, göç ve sağkalıminin inhibe edilebilmektedir ve tümör hücresi farklılaşmasına neden olabilir.

Şu anda, cirmtuzumab klinik gelişme olduğunu. McL ve kronik lenfositik lösemi (KLL) tedavisinde Cirmtuzumab ve Imbruvica faz I / II klinik çalışmalarda bulunmaktadır. Buna ek olarak, cirmtuzumab paklitaksel ile birlikte metastatik meme kanseri tedavisi için faz I klinik çalışmalar geçiyor.