Roche'un süper grip ilacı Xofluza AB'de onaylanmak üzere: 24 saat boyunca oral yönetim tarafından virüsü öldürüyor!

Roche yakın zamanda, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) İnsan Kullanımı için Tıbbi Ürünler Komitesi'nin (CHMP) Xofluza'nın onaylanması gerektiğini öne süren olumlu bir inceleme yayınladığını duyurdu: (1) 12 yaşındaki ≥ hastalar için, komplikasyonsuz gribi tedavi etmek için; (2) 12 yaşından ≥ kişiler için, grip için önleyici bir tedavi olarak (maruz kaldıktan sonra önleyici tedavi).

Şimdi, CHMP'nin görüşleri gözden geçirilmeye üzere Avrupa Komisyonu'na (AK) sunulacak ve bunun da nihai inceleme kararını önümüzdeki iki ay içinde yapması bekleniyor. Eğer onaylanırsa, Xofluza son 20 yıl içinde Avrupa Birliği tarafından onaylanan yenilikçi bir eylem mekanizması ile ilk anti-grip ilaç olacak. Klinik çalışmalarda, Xofluza ile tek bir tedavi önemli ölçüde grip belirtileri süresini azaltabilir ve önemli ölçüde sadece bir gün içinde virüs atılımını azaltabilir.

Grip en yaygın ama ciddi bulaşıcı hastalıklardan biridir, halk sağlığı için büyük bir tehdit oluşturmaktadır. Küresel olarak grip her yıl 3 ila 5 milyon ciddi hastalığa neden oluyor, milyonlarca insan hastaneye yatırılıyor ve 650.000 kadar insan ölüyor.

Xofluza eylem yeni bir anti-grip mekanizması ile birinci sınıf, tek doz oral ilaçtır. İlaç influenza virüsleri Bağımlı enonukleaz CAP kapağı yapısını inhibe etmek için tasarlanmış bir ensonükleaz inhibitörüdür, hangi grip virüsü replikasyonu için gerekli olan. Xofluza tamiflu (oseltamivir, oseltamivir) dirençli grip suşları ve kuş gribi suşları (H7N9, H5N1) dahil olmak üzere grip A ve B virüsleri ile mücadele etmek için tasarlanmıştır.

Xofluza Yoshino Shiono tarafından keşfedildi ve roche ve Yoshino Shiono tarafından dünya çapında ortaklaşa geliştirildi. Anlaşmaya göre, Roche Japonya ve Tayvan dışındaki alanlarda ilaç için küresel haklara sahiptir. Şimdiye kadar, Xofluza birçok ülkede influenza A ve B tedavisi için onaylanmıştır. İlacın onaylı endikasyonları şunlardır: (1) sağlıklı insanlar için 48 saati geçmeyen semptomlar la akut ve komplikasyonsuz grip tedavisi için 12 yaş ve üzeri; (2) özellikle griple ilişkili komplikasyonları olan yüksek riskli popülasyonlar için: Astım, kronik akciğer hastalığı, kalp hastalığı, morbid obezite veya ≥65 yaş altı yaşlı lardan muzdarip hasta grupları.

Xofluza grip tedavisi için onaylanmış ilk ve tek doz oral ilaç ve son 20 yıl içinde eylem yeni bir mekanizma ile ilk yeni grip ilaç. Xofluza'nın birden fazla popülasyon (sağlıklı grip popülasyonu, grip komplikasyonu riski yüksek nüfus, çocuklar) ve tedavi ortamları (semptomatik grip, maruziyet sonrası önleme) için terapötik yararları olduğuna dair güçlü klinik kanıtlar vardır. Şu anda, Xofluza bir yaşın altındaki çocuklar (NCT03653364), ağır grip (NCT03684044) ile hastaneye yatırılan hastalar da dahil olmak üzere bir faz III klinik geliştirme projesinde değerlendirilmektedir ve enfekte kişilerden sağlıklı kişilere grip yayılmasını azaltma olasılığını değerlendirme (NCT0396912).

CHMP'nin olumlu görüşleri Faz 3 CAPSTONE-1, CAPSTONE-2 ve BLOCKSTONE çalışmalarının sonuçlarına dayanmaktadır.

———CAPSTONE-1 çalışması: Grip tanısı konan toplam 1436 sağlıklı hasta (≥12 yaşında) alındı. Xofluza tek bir doz plasebo ve anti-influenza ilaç oseltamivir ile kombine edildi (ticari adı: Tamiflu, günlük 75mg iki kez 5 gün) karşılaştırıldı. Sonuçlar plasebo ile karşılaştırıldığında, Xofluza önemli ölçüde grip semptomlarının süresini kısaltılmış gösterdi (ortanca süre: 53.7 saat vs 80.2 saat, p<0.0001), and="" significantly="" shortened="" the="" duration="" of="" fever="" (median="" time:="" 24.5="" hours="" vs="" 42.0="" hours,="" p="" ＜0.0001).="" in="" addition,="" compared="" with="" placebo="" and="" oseltamivir,="" xofluza="" also="" significantly="" shortened="" the="" duration="" of="" virus="" release="" from="" the="" body="" (median="" time:="" 24.0="" hours="" for="" xofluza,="" 96.0="" hours="" for="" placebo,="" 72.0="" hours="" for="" oseltamivir,="" p="" ＜0.0001).="" in="" this="" study,="" xofluza="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" overall="" incidence="" of="" adverse="" events="" was="" slightly="" lower="" than="" that="" of="" the="" placebo="" and="" oseltamivir="">

———CAPSTONE-2 çalışması: Grip komplikasyonu riski yüksek olan toplam 2184 denek (≥12 yaşında) alındı. Xofluza tek bir doz (40mg veya 80mg, vücut ağırlığına göre) plasebo veya oseltamivir ile kombine edildi (2 günde). 75mg 5 gün boyunca her zaman) karşılaştırma için. Sonuçlar plasebo ile karşılaştırıldığında, Xofluza önemli ölçüde grip semptomlarının remisyon süresini kısaltılmış gösterdi (ortanca süre: 73.2 saat vs 102.3 saat, p<0.0001). in="" patients="" with="" influenza="" b,="" xofluza="" showed="" better="" efficacy="" than="" placebo="" and="" tamiflu="" (shortening="" the="" time="" to="" remission="" of="" flu="" symptoms:="" median="" time="" was="" 74.6="" hours,="" 100.6="" hours,="" and="" 101.6="" hours,="" respectively,="" p="0.0138," p="0.0251" ).="" in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" xofluza="" significantly="" shortens="" the="" time="" to="" fever,="" reduces="" the="" incidence="" of="" flu-related="" complications,="" reduces="" the="" use="" of="" systemic="" antibiotics,="" and="" the="" time="" to="" stop="" virus="" excretion.="" compared="" with="" oseltamivir,="" xofluza="" significantly="" shortens="" the="" sustained="" release="" time="" of="" the="" virus="" from="" the="" body="" (median="" time:="" 48="" hours="" vs="" 96="" hours,=""><0.0001). in="" this="" study,="" xofluza="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" overall="" incidence="" of="" adverse="" events="" was="" slightly="" lower="" than="" that="" of="" the="" placebo="" and="" oseltamivir="">

———BLOCKSTONE çalışması: randomize, plasebo kontrollü, post-pozlama önleme çalışması, gruba kayıtlı sağlıklı konular (yetişkinler ve çocuklar) olan aile üyelerinin hızlı grip tanı testleri ile grip enfekte olduğu doğrulandı (yani, "talimatlar Case [indeks hasta]"). Bu denekler, gripten korunmak için tek doz Xofluza (vücut ağırlığına dayalı doz) veya plasebo almak için randomize edildi. Birincil bitiş noktası, 1-10 gün arasında gözlem döneminde bir veya daha fazla solunum semptomları olan, influenza virüsü testi pozitif çıkan, ateşi olan ve bir veya daha fazla solunum semptomları olan deneklerin oranını değerlendirmekti.

Sonuçlar, aile bireyleri influenza olan sağlıklı bireylerde, Xofluza tek bir oral uygulama nın grip enfeksiyonunun önlenmesinde önemli bir etkisi olduğunu ve grip riskini %86 oranında önemli ölçüde azalttığını göstermiştir. Spesifik veriler şunlardır: Plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, Xofluza grubunda influenza enfeksiyonu olan deneklerin oranı önemli ölçüde azaltıldı (10 günlük gözlem döneminde influenza virüs enfeksiyonu, ateş ve diğer grip semptomları olan deneklerin oranı: 1.9% vs 13.6% , P<0.0001). regardless="" of="" the="" influenza="" a="" subtype,="" the="" therapeutic="" benefit="" of="" xofluza="" is="" still="" statistically="" significant="" compared="" with="" placebo="" (h1n1="" subtype:="" 1.1%="" vs="" 10.6%,="" p="0.0023;" h3="" subtype:="" 2.8%="" vs="" 17.5%,="" p="" ＜0.0001).="" in="" addition,="" this="" situation="" was="" also="" observed="" in="" household="" contacts="" with="" a="" higher="" risk="" of="" influenza-related="" complications="" (2.2%="" vs="" 15.4%,="" p="0.0435)" and="" children="" under="" 12="" years="" of="" age="" (4.2%="" vs="" 15.5%,="" p="0.0339)." these="" patients="" are="" more="" likely="" to="" get="" flu.="" the="" study="" also="" showed="" that="" even="" with="" fewer="" flu="" criteria="" (the="" proportion="" of="" participants="" with="" flu,="" fever,="" or="" one="" or="" more="" respiratory="" symptoms)="" applied,="" compared="" with="" placebo,="" xofluza="" still="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" flu="" for="" family="" members="" by="" 76%="" (="" 3%="" vs="" 22.4%,=""><0.0001). in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" xofuza="" was="" comparable="" to="" that="" of="" placebo,="" with="" an="" adverse="" event="" rate="" of="" 22.2%="" in="" the="" xofuza="" group="" and="" 20.5%="" in="" the="" placebo="" group.="" xofuza="" has="" no="" reports="" of="" serious="" adverse="">