Roche ilk sınırsız kanser türleri hedef anti-kanser ilaç Rozlytrek Kanada NTRK füzyon katı tümörlerin tedavisinde onaylandı!

Roche son zamanlarda Sağlık Kanada hedeflenen anti-kanser ilaç Rozlytrek onayladığını duyurdu (entrectinib) nörotrofik tirozin reseptör kinaz tedavisi için (NTRK) gen füzyon pozitif ve bilinen durumu Erişkin hastalarda ilaca dirençli mutasyonlar, tatmin edici tedavi seçenekleri, rezeke edilemeyen lokal veya metastatik ekstrakraniyal solid tümörler, beyin metastazları da dahil olmak üzere.

Rozlytrek Roche 'ilk tümör-agnostik (yani, tümör tipi ile ilgisi olmayan, "sınırsız kanser tipi") tedavisi, hangi iç gen mutasyonları (NTRK gen füzyonu) hedefleyerek çalışır. NTRK gen füzyonu tümörlerde tümörigenezin veya kanser hücrelerinin büyümesinin yönlendirilmesinde sorumludur.

. NTRK gen füzyonu, çok çeşitli tümörlerde bulunan ve kontrolsüz TRK sinyalizasyonuna ve tümör büyümesine yol açan bir tür anormal genetik değişimdir. Daha fazla kanıt trk protein NTRK kodlama gen anormal diğer genler ile erimiş olabileceğini göstermektedir, vücudun birden fazla yerinde kanser büyümesine neden olabilir sinyalleri üreten.

Rozlytrek Sağlık Kanada 'NOC / C politikası ile onaylandı. Bu politika hastaların tedavi için umut verici yeni ilaçlara erken erişim yardımcı olur, önleme, ya da ciddi tanı, yaşamı tehdit eden ve / veya Kanada'da ilaç seçenekleri yok ciddi zayıflatıcı hastalıklar, ya da yeni ilaçlar mevcut ilaçlar ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde gelişmiş riskleri / faydaları vardır.

Rozlytrek, akciğer, baş ve boyun, meme, kolorektal ve bağ dokusunda bulunan tümörler dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere NTRK gen füzyonu için pozitif olan bir dizi tümörde incelenmiştir. NTRK gen füzyonu nadir kanserlerin %90'ında ve yaygın kanserlerin %1'inde bulunmuştur. Klinik çalışmalarda NTRK gen füzyonunun varlığının son derece invaziv tümörlerin oluşumuna yol gösterdiği gösterilmiştir. Buna ek olarak, NTRK gen füzyon akciğer kanseri ve melanom bulunabilir. Bu tümörler merkezi sinir sistemine yayılma ya da metastaz eğilimi vardır ve son prognoz kötüdür.

Onay, üç açık etiketli klinik çalışmanın kapsamlı analizinin sonuçlarına dayanıyordu (ALKA çalışması, n = 1; STARTRK-1 çalışması, n = 2; 18 yaşında Rozlytrek tedavisini değerlendiren STARTRK-2 çalışması, n = 51), yukarıdaki erişkin hastalarda ekstrakraniyal NTRK gen füzyonu pozitif solid tümörlerin etkinliği, bazıları çalışmaya girerken beyin metastazları vardı. 54 hastanın 52'si (%96) NGS tarafından sapsapılanın NTRK gen füzyonu ve 2 (%4) diğer nükleik asitler tarafından Tespit NTRK gen füzyonu. Bu hastalarda katı tümör türleri meme kanseri dahil, kolanjiokarsinom, kolorektal kanser, jinekolojik kanser, nöroendokrin tümörler, küçük hücreli dışı akciğer kanseri, tükürük adenokarsinom, pankreas kanseri, sarkom, ve tiroid kanseri.

Sonuçlar, Rozlytrek'in NTRK gen füzyonu pozitif, lokal olarak ileri veya metastatik solid tümörlü hastaların %50'sinden fazlasında, merkezi sinir sistemi (CNS) metastazı olan hastalarda temel olarak objektif bir yanıt gösterdiğini göstermiştir.

Spesifik veriler şunlardır: (1) Rozlytrek hastaların %57'sinde (objektif yanıt oranı [ORR] = %57, n = 31/54), 10 tümör tipinde remisyon gözlendi ve remisyon devam etti 1.9 ay ile 20.0+ ay (n = 31/54) arasında değişmektedir. (2) Başlangıç seviyesinde CNS metastazı olan hastalarda Rozlytrek hastaların %57'sinde, yani intrakranial (IC) ORR'da %57 oranında objektif yanıt gözlendi.

Rozlytrek'in aktif farmasötik bileşeni, seçici tirozin kinaz inhibitörü (TKI), ntrk1 / 2/3 (TRKA / TRKB / TRKC kodlama) veya ROS1 gen füzyon Katı tümör taşıyan yerel geç evre veya metastaz için hedefli tedavi olan entrectinib'dir. entrectinib kan-beyin bariyerini geçebilir, TRKA / B / C ve ROS1 proteininin kizaz aktivitesini engelleyerek ROS1 veya NTRK gen füzyonu taşıyan kanser hücrelerinin ölümüne yol açabilir. entrectinib hem primer hem de metastatik CNS hastalıklarına karşı etkilidir ve istenmeyen hedef dışı aktivitesi yoktur. Şu anda, Roche nsclc, pankreas kanseri, sarkom, tiroid kanseri, tükürük bezi kanseri, gastrointestinal stromal tümör ve bilinmeyen primer kanser (CUP) dahil olmak üzere katı tümörlerin çeşitli tedavi etmek için entrectinib potansiyelini araştırıyor.

Rozlytrek Ağustos 2019'da iki terapötik endikasyon için FDA onayı aldı: (1) pediatrik ve erişkin hastaların etkili tedavisi olmayan 12 yaş ve üzeri için nörotrofik tirozin reseptör kinaz (NTRK) gen füzyonunun ileri solid tümörleri için (ORR = %57, intrakranial ORR = %50); (2) ROS1-pozitif metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) (ORR = %78) olan erişkin hastaların tedavisi.

Bu Rozlytrek tümör kökenli doku tipi yerine tümörlerin farklı türleri için ortak bir biyomarker dayalı ABD FDA tarafından onaylanan üçüncü anti-kanser ilaç olduğunu belirtmeye değer, işaretleme "tümör-agnostik (yani, tümör-agnostik Alakasız) "kanser ilaç geliştirme yeni modeli. Daha önce ajans tarafından onaylanan "onkoloji agnostisizmi" endikasyonları şunlardır: 2017 merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) mikrouydu yüksek instabilite (MSI-H) veya uyumsuzluk onarım defekti (dMMR) Onkoloji, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) 2018 yılında NTRK gen füzyon tümörlerinin tedavisi için onaylanmıştır.

Bunlar arasında Vitrakvi, Rozlytrek ile aynı etki mekanizmasına sahiptir. Endikasyonlar şunlardır: NTRK gen füzyonu taşıyan ileri solid tümörlü çocuklar ve erişkinler. Klinik çalışmalarda Vitrakvi, NTRK gen füzyon katı tümörlerini %75 oranında toplam yanıt oranı (ORR) ile tedavi etti ve tam yanıt oranı (CR) %22 idi.