PPARδ agonist seladelpar Faz III klinik başarı!

CymaBay Therapeutics son derece karşılanmamış tıbbi ihtiyaçları ile karaciğer hastalıkları ve kronik hastalıklar için yenilikçi tedavilerin geliştirilmesi adanmış bir klinik aşama biyofarmasötik şirketidir. Son zamanlarda, şirket primer biliyer kolanjit tedavisinde seladelpar değerlendiren Faz III ENHANCE çalışmanın olumlu üst düzey sonuçlarını açıkladı (PBC).

Seladelpar güçlü ve selektif peroksizom proliferator-aktive reseptör deltası (PPAR delta) agonist, pbc tedavisi üzerinde klinik çalışmalarda anti-kolestoz ve anti-inflamatuar etkileri göstermiştir. ENHANCE çalışmasından elde edilen veriler, Seladelpar'ın hızlı başlangıçlı, önemli bir etkinlik, güvenlik ve iyi tolere edilebilirliğe sahip olduğunu doğrulamaktadır. Hızlı ve önemli ölçüde serum alkalen fosfataz azaltabilir (ALP) düzeyleri, önemli anti-inflamatuar etkileri vardır, ve hızlı ve önemli ölçüde kaşıntı belirtileri azaltabilir. Bu sonuçlar, Seladelpar'ın PBC için sınıfının en iyisi ve çığır açan bir tedavi olma potansiyelini desteklemez.

CymaBay Therapeutics'in CEO'su ve Başkanı Sujal Shah şunları söyledi: "PBC hastalarında seladelpar'ın güvenliği ve etkinliği konusunda çok heyecanlıyız. ENHANCE çalışması 52 haftalık tedavi süresinin bitiminden önce erken sonlandırılsa da, 12 ve 26 haftalık hastanın en üst düzey verileri seladelpar'ın güçlü anti-kolestaz, anti-inflamatuar ve antipruritik aktivitelere sahip olduğunu gösterdi. Bu sonuçlar Faz II açık etiket çalışmasında gözlemlediğimiz sonuçları doğrular ve PBC Faz III çalışmamızda yeniden başlamamıza olan güvenimizi güçlendirmeye yardımcı olurken, seladelpar hastaların kritik karşılanmamış ihtiyaçlarını karşılamak için yeni bir tedavi olarak kullanılmıştır. ENHANCE çalışmasına katılan ve çabalarımızı desteklemeye devam eden tüm hasta ve araştırmacılara teşekkür ederiz."

PBC (Görüntü kaynağı: Genfit.com)

ENHANCE randomize, çift kör, plasebo kontrollü küresel bir çalışmadır, ursodeoksikolik asit (UDCA) (tedaviden sonra en az 12 ay, serum alkali Fosfataz düzeyi [ALP] ≥ 1.67 x normal [ULN]) veya UDAC'ye kötü toleransa yanıt ı olmayan pbc'li toplam 265 hastaya kayıt yaptırmaktadır. Çalışmada, Bu PBC hastaları rastgele plasebo almak için atandı, seladelpar 5mg, seladelpar 10mg, sözlü olarak günde bir kez. Çalışmanın ana sonuç göstergesi aşağıdaki gibi tanımlanan yanıtlayıcıların oranıdır: 52 haftalık tedaviden sonra ALP düzeyine sahip hastalar<1.67 x="" uln="" and="" a="" decrease="" of="" ≥15%="" from="" baseline="" and="" normal="" total="" bilirubin="">

Çalışma erken sonlandırıldığından ve 52 haftalık zaman noktasına ulaşan hasta sayısı az olduğundan, ana sonuç göstergesi veritabanı kilitlendi önce 3 aylık zaman noktasına revize edildi ve 265 hastanın 167'si bu zaman noktasına ulaştı. Ek bir anahtar analizi, ALP'in normalleşme hızı ve Sayısal Derecelendirme Ölçeği (NRS) tarafından değerlendirildiği gibi pruritus yükünü karşılaştırdı; bunlar da 3 aylık zaman noktasına ayarlandı. Temel olarak plasebo grubu, 5mg grubu ve 10mg grubunun ortalama ALP düzeyleri sırasıyla 293, 290 ve 291 IU/L idi. Temel muayenede nrs (0-10) pruritus skoruna göre ≥4 puan, hastaların yaklaşık %30'u orta ila şiddetli kaşıntıya sahiptir. Temel özellikleri yüksek riskli PBC hasta popülasyonunu temsil eden üç grup arasında dengelendi.

Sonuçlar, Seladelpar'ın ana bileşik sonuç indeksi olduğunu ve istatistiksel olarak son derece anlamlı olduğunu göstermiştir: 3 aylık tedaviden sonra, 10 mg grubundaki hastaların %78.2'si (n=55) ve 5 mg grubundaki (n=56) hastaların %57.1'i elde edilen ana bileşik sonuç sadece %12.5 'dir (p<0.0001) in="" the="" placebo="" group="" (n="56)." in="" patients="" treated="" with="" seladelpar,="" a="" rapid,="" dose-dependent="" decrease="" in="" alp="" was="" observed="" as="" early="" as="" one="" month,="" and="" the="" average="" decrease="" in="" the="" 10="" mg="" group="" (n="78)," 5="" mg="" group="" (n="78)," and="" placebo="" group="" (n="78)" they="" are="" 38%,="" 30%,="" and="" 2%="" respectively.="" the="" anti-cholestatic="" effect="" of="" seladelpar="" was="" further="" confirmed.="" 27.3%="" of="" patients="" in="" the="" 10="" mg="" group="" had="" normalized="" alp="" levels="" at="" 3="" months,="" compared="" with="" 0%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). at="" 6="" months,="" these="" endpoints="" showed="" a="" similar="" pattern,="" but="" fewer="" patients="" reached="" this="" point="" in="" the="">

NRS ≥ 4'lü hastalarda seladelpar plaseboya göre sadece 3 aylık tedaviden sonra kaşıntıda önemli, doza bağımlı bir azalma gösterdi. 10 mg'lık orisit grubunda ki pruritusNN NRS'si taban çizgisinden ortalama 3,2 puan azalırken, plasebo grubu ortalama 1,6 puan lık bir azalma gösterdi (p<>

Tedavinin 3 ay, Seladelpar da güçlü anti-inflamatuar aktivite gösterdi. 10 mg'lık grupta ortalama alanin aminotransferaz (ALT) %17 oranında azalırken plasebo grubunda %3 oranında azaldı (p<0.05). the="" effect="" of="" seladelpar="" treatment="" on="" γ-glutamyltransferase="" (ggt)="" was="" also="" very="" significant,="" with="" a="" decrease="" of="" 36%="" in="" the="" 10="" mg="" group="" and="" 7%="" in="" the="" placebo="" group=""><>

Toplam bilirubin her 3 grupta da stabil kaldı. Çalışmada, Seladelpar iyi güvenlik ve tolere vardır. Seladelpar grubu ve plasebo grubunda advers olaylar benzerdi. ALT grade ≥3'ün yükselmesi gözlenmedi.

Seladelpar'ın moleküler yapısı (resim kaynağı: medchemexpress.cn)

Marlyn Mayo, MD, Massachusetts Institute of Technology Southwestern Tıp Merkezi'nde profesör yorumladı: "Kaşıntı PBC rahatsız edici bir belirtidir, ve hastaların% 70 kadar bu belirti yaşadım. Orta ve şiddetli kaşıntılı hastalarda yaşam kalitesi üzerindeki olumsuz etkisi önemlidir. Bu kontrollü veri setinde, seladelpar'ın kaşıntıyı azaltmadaki etkisi, şimdiye kadar iyi kontrol edilen diğer küresel PBC hastalarında da gerçekleştirilen çok sayıda hastaya klinik açıdan önemli faydalar sağlamıştır. Çalışmada doğrulanmadı. Kolestatik pruritus için tanınan bir tedavi olmadığı için, Seladelpar PBC hastaları için çığır açan bir tedavi seçeneği olma potansiyeline sahiptir."

Toronto Üniversitesi'nden Profesör Gideon Hirschfield şunları söyledi: "Bu çalışmanın sonuçları heyecan verici ve PBC hastalarının iyimser hissetmesini sağlamak. Bu çalışmanın verileri Seladelpar'ın güvenli ve tolere edilebilir olduğunu göstermektedir ve etkinliği Seladelpar'ın PBC hastaları arasında sınıfının en iyisi olma potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir. En iyi tedavi seçeneği. Tıp sektöründe Seladelpar'ın deneyimi çok yüksek bir seviyeye ulaşmıştır. Ben araştırmacılar ve hastalar cymaBay gelecekteki çabalarını bu atılım terapötik ilaç nihayet PBC her yerde hasta yaşayan kullanılabilir hale getirmek için desteklemeye devam edecektir inanıyorum."

Primer biliyer kolanjit (PBS) ciddi, yaşamı tehdit eden otoimmün karaciğer hastalığıdır. Bozulmuş safra akımı (kolestaz) ve toksik safra asitlerinin birikimi ile karakterizedir. İnflamasyon ve intrahepatik safra kanallarının yıkımı ile birlikte fibrozis, siroz ve karaciğer yetmezliğine dönüşebilir. PBC diğer klinik belirtiler yorgunluk ve kaşıntı dahil, bazı hastalarda çok devre dışı bırakılabilir. PBC esas olarak bir kadın hastalığıdır: 40 yaşın üzerindeki her 1.000 kadından 1'inde PBC vardır.

Seladelpar güçlü, seçici, oral PPARδ agonist, karaciğer hastalığı PBC ve alkolsüz steatohepatit (NASH) tedavisinde geliştirilmiştir. PBC için, Seladelpar ABD FDA ve AB EMA yetim ilaç atama elde etti. Buna ek olarak, PBC tedavisi için seladelpar da FDA'nın Atılım İlaç Atama (BTD) ve EMA Öncelikli İlaç Atama (PRIME) elde etti.