Güçlü bir FGFR kinaz inhibitörü olan Pemazyre (pemigatinib) yakında AB'de onaylanacak

Incyte kısa bir süre önce Avrupa İlaç Ajansı (EMA) İnsan Kullanımı için Tıbbi Ürünler Komitesi'nin (CHMP) seçici bir fibrobla olan Pemazyre'nin (pemigatinib) koşullu onayını öneren olumlu bir inceleme yayınladığını açıkladı. enst büyüme faktörü reseptörü FGFR kinaz inhibitörleri, nükseden veya refrakter hastalığı olan lokal olarak ileri veya metastatik kolanjiokarsinom (kolanjiokarsinom) hastalarını tedavi etmek için kullanılır, FGFR2 füzyonu veya yeniden düzenleme ve en az bir sistemik tedavi aldıktan sonra cerrahi olarak çıkarılamaz. Onaylandığı takdirde Pemazyre, bu endikasyon için Avrupa'nın ilk hedefli terapisi olacak. Şimdi, CHMP'nin görüşleri 2 ay içinde nihai gözden geçirme kararını vermesi beklenen Gözden Geçirilmek üzere Avrupa Komisyonu'na (AK) sunulacak.

Nisan 2020'de, ABD FDA Pemazyre'i daha önce tedavi edilmiş, FGFR2 füzyonu veya yeniden düzenlemesi olan ve resected edilemeyen lokal olarak gelişmiş veya metastatik kolanjiokarsinom hastalarının tedavisi için onayladı. Pemazyre, genel yanıt oranı (ORR) ve yanıt süresi (DOR) verilerine göre hızlandırılmış onay süreci ve öncelik onay süreci kapsamında onaylanır. Bu endikasyon için sürekli onay, doğrulayıcı çalışmalarda klinik faydaların doğrulanmasına ve doğrulanmasına bağlı olacaktır. Açıklama.

Pemazyre'nin kolanjiokarsinom tedavisi için ABD FDA tarafından onaylanan ilk ve tek hedefli ilaç olduğunu belirtmek gerekir. Bu ilaç tümör hücrelerinde FGFR2'yi bloke ederek tümör hücrelerinin büyümesini ve yayılmasını engelleyebilir. Kolanjiokarsinom, karşılanmamış ciddi tıbbi ihtiyaçları olan yıkıcı bir kanser olduğundan, Pemazyre'e daha önce yetim ilaç statüsü, çığır açan ilaç durumu ve öncelikli gözden geçirme statüsü verilmiştir.

ABD FDA onayı ve AB CHMP'nin olumlu gözden geçirme görüşleri FIGHT-202 çalışmasının verilerine dayanmaktadır. Çalışma, Pemazyre'nin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için daha önce tedavi gören lokal olarak ileri veya metastatik kolanjiokarsinomlu hastalarda gerçekleştirildi. Çalışmanın sonuçları geçtiğimiz günlerde Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği (ESMO) 2019 konferansında açıklandı. Veriler, FGFR2 füzyonu veya yeniden düzenlenmesi (kohort A) olan hastalar arasında, 15 aylık bir ortanca takip, toplam Pemazyre monoterapisi yanıt oranının (ORR) % 36 (birincil uç nokta) ve ortalama yanıt süresinin (DoR) 9.1 ay (ikincil uç nokta) olduğunu göstermiştir.

Bu çalışmada advers olaylar kontrol edilebilir ve Pemazyre'nin etki mekanizması ile tutarlıydı. Pemazyre ile tedavi edilen hastalarda, hastaların %≥20'sinde görülen en sık advers reaksiyonlar hiperfosfatemi ve hipofosfatemi (elektrolit bozuklukları), alopesi (alopesi areata), ishal, tırnak toksisitesi, yorgunluk, disgeusia, bulantı , Kabızlık, stomatit (ağızda ağrı veya iltihaplanma), göz kuruluğu, ağız kuruluğu, iştahsızlık, kusma, eklem ağrısı, karın ağrısı, sırt ağrısı ve kuru cilttir. Göz toksisitesi pemazyre için de bir risktir.

Kolanjiokarsinom nadir görülen bir hastalık olarak kabul edilse de son 30 yıldır görülme sıklığı artmaktadır. Daha önce sınırlı seçeneklerden ve yüksek nüks oranından sonra birinci basamak kemoterapi veya ameliyat almış bir grup hasta için, yeni bir hedefe yönelik tedaviye sahip olmak çok cesaret vericidir. FIGHT-202 çalışmasından elde edilen veriler, Pemazyre'in bu hastalara yeni bir umut getirebileceğini gösteriyor.

Kolanjiokarsinom (kolanjiokarsinom) anatomik kökenine göre sınıflandırılabilen nadir bir safra yolu kanseridir: intrahepatik kornjiokarsinom (iCCA) intrahepatik safra kanalında, ekstrahepatik kolanjiokarsinom ise ekstrahepatik safra kanalında görülür. Kolanjiokarsinomlu hastalar tanı konduğunda genellikle prognozu zayıf olan geç veya geç evrededirler. Kolanjiokarsinom insidansı bölgeden bölgeye değişmektedir ve Kuzey Amerika ve Avrupa'da görülme sıklığı 0.3-3.4/100.000'dir. FGFR2 füzyonu veya yeniden düzenlenmesi neredeyse sadece iCCA'da görülür ve hastaların% 10-16'sında görülür.

Fibroblast büyüme faktörü reseptörü (FGFR) tümör hücre çoğalması, sağkalım, göç ve anjiogenezde (yeni kan damarlarının oluşumu) önemli rol oynar. FGFR'de füzyon, yeniden düzenleme, translokasyon ve gen amplifikasyonu birçok tümörün oluşumu ve gelişimi ile yakından ilgilidir.

Pemazyre'in aktif farmasötik maddesi pemigatinib, FGFR izomerleri 1, 2 ve 3'e karşı güçlü, seçici, oral küçük molekül inhibitörüdür. Preklinik çalışmalarda pemigatinib'in FGFR gen değişiklikleri olan kanser hücrelerine karşı güçlü ve seçici farmakolojik aktiviteye sahip olduğu doğrulanmıştır.

pemigatinib (FGFR inhibitörü, görüntü kaynağı: medchemexpress.cn)

Şu anda pemigatinib, FGFR gen mutasyonları tarafından yönlendirilen kötü huylu tümörleri tedavi etmek için yapılan bir dizi klinik çalışmada değerlendirilmektedir: kolanjiokarsinom (evre II FIGH-202, evre III FIGH-302), mesane kanseri (evre II FIGH-201), kemik iliği Proliferatif tümörler (8p11 MPN, Faz II FIGH-203), tümör-agnostik kanser tipleri (tümör-agnostik, Faz II FIGH-207), mesane kanseri (birinci basamak tedavi, Faz II FIGH-205), birinci basamak tedavi FGFR2 füzyonu veya ağır Kolanjiokarsinom (evre III FIGH-302).

Aralık 2018'de Innovent ve Incyte, Çin, Hong Kong, Makao ve Taiwan.化 anakarasında tek veya kombine terapide üç ilacın (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) klinik gelişimini ve ticarileştirilmesini teşvik etmek için stratejik bir işbirliği ve münhasır lisans anlaşmasına vardı. İşbirliği anlaşmasının şartlarına göre, Incyte, 2019'da Çin'de ilk yeni ilaç başvurusu yapıldıktan sonra Innovent'ten 40 milyon ABD doları peşinat ve ikinci 20 milyon ABD doları nakit ödeme alacak. Buna ek olarak, Incyte 129 milyon dolara kadar potansiyel geliştirme kilometre taşı ödemeleri ve 202,5 milyon dolara kadar potansiyel ticari kilometre taşı ödemeleri için uygun olacaktır.