Bir tirozin kinaz inhibitörü olan Nerlynx (neratinib) güçlü etkinlik gösterir!

CANbridge ortağı Puma Biotechnology, kanser bakımını geliştirmek için yenilikçi ürünler geliştirmeye ve ticarileştirmeye odaklanan bir biyofarmasötik şirketidir. Geçtiğimiz günlerde Puma, Uluslararası Akciğer Kanseri Araştırmaları Derneği'nin ev sahipliğinde düzenlenen 21'inci Dünya Akciğer Kanseri Konferansı (WCLC) online konferansında akciğer kanseri tedavisinde hedeflenen antikanser ilacı Nerlynx'in (neratinib) ZİrVE klinik çalışmasının orta vadeli sonuçlarını açıkladı. Çalışma, epidermal büyüme faktörü reseptörünün (EGFR) ekson 18'inde mutasyonlar olan metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) hastalarının tedavisinde Nerlynx'i değerlendirmeye alıyor. Sonuçlar, Nerlynx'in bu hastalarda önemli bir etkiye sahip olduğunu gösterdi: genel yanıt oranı (ORR) % 60, klinik fayda oranı% 80, ortalama yanıt süresi (DOR) 7.5 ay ve ortanca ilerlemesiz sağkalım (PFS) 9.1 aydır.

EGFR exon 18 mutant akciğer kanseri EGFR TKİ'nin onaylanmış birinci basamak tedavisinde başarısız olduktan sonra, çok az etkili tedavi vardır. Çalışmanın ilk bulguları, Nerlynx'in birinci basamak EGFR-TKI tedavisinin başarısızlığından sonra pozitif EGFR ekson 18 mutasyonu olan NSCLC hastaları için potansiyel olarak etkili bir seçenek sağlayabileceğini göstermiştir.

Nerlynx (neratinib), pan-HER ailesi (HER1, HER2, HER4) ve aşağı akış sinyal yolu transdüksiyonunu engelleyerek tümör büyümesini ve metastazını inhibe eden oral, güçlü ve geri dönüşü olmayan bir tirozin kinaz inhibitörüdür (TKI). İlaç meme kanseri tedavisi için onaylanmıştır. Etki mekanizması Roche'un Herceptin (trastuzumab) ve yeni meme kanseri ilacı Perjeta'dan (Pertuzumab) farklıdır. İkinci ikisi monoklonal antikor ilaçlarıdır ve HER2 pozitif kanser hücrelerinin yüzeyindeki HER2 reseptörüne doğru hedeflenir.

Şimdiye kadar, Nerlynx 2 endikasyonu onayladı: (1) Monoterapi olarak, HER2-pozitif (aşırı ifade / amplifikasyon) erken meme kanseri hastalarının genişletilmiş adjuvan tedavisi için kullanılır. Bu ilaç, bir tür meme kanseri için bu Uzun süreli adjuvan tedavi için ilk onaylanan ilaçtır; (2) daha önce 2 veya daha fazla HER2 hedefli tedavi alan ve başarısız olan HER2 pozitif metastatik meme kanseri hastaları için capesicabine ile birlikte (üçüncü basamak hastalık)

Ocak 2018'de Beihai Kangcheng ve Puma Biotechnology, Nerlynx'in Büyük Çin Bölgesi'nde (Anakara, Tayvan, Hong Kong, Makao) geliştirilmesi ve ticarileştirilmesi için özel bir lisans anlaşması almak için bir anlaşma imzaladı. Kasım 2019, Mayıs ve Ağustos 2020'de, Nerlynx Hong Kong, Çin anakarası ve Tayvan'da art arda onaylandı ve bu da Beihai Kangcheng'in ilk hedefli tümör tedavisi ilacının onayını işaret etti. Nerlynx için endikedir: trastuzumab adjuvan tedavisini tamamladıktan sonra HER2 pozitif erken meme kanseri (eBC) hastaları için yoğun adjuvan tedavi.

Bu konferansta duyurulan Faz 2 ZİrVE sepet denemesi, EGFR ekson 18 veya HER2 mutasyonu olan katı tümörlü hastalar için günlük Nerlynx'in güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek üzere tasarlanmış açık etiketli, çok merkezli, çok ülkeli bir çalışmadır. EGFR exon 18 mutasyon kohortunda, tek veya karmaşık EGFR ekson 18 mutasyon taşıyan, daha önce EGFR-TKI (ilk tedavi) almamış veya EGFR-TKI (tedavi) almamış olan akciğer kanseri hastaları, günde bir kez her 240mg monoterapide Nerlynx alırlar.

11 hastadan oluşan bu kohortta, hastaların denemeye girmeden önce aldıkları metastatik hastalık için ortalama tedavi seçenekleri 2 idi (aralık: 1-3 tedavi seçenekleri). 10 hastaya EGFR hedefli tirozin kinaz inhibitörleri (EGFR-TKI: gefitinib, erlotinib, osimertinib ve/veya afatinib) gelmişti.

Orta vadeli etkinlik sonuçları, daha önce EGFR-TKI tedavisi gören 10 değerli hasta arasında 6 hastanın (%60) kısmi remisyon vardı ve 4 hasta (%40) doğrulanmış kısmi remisyon. Sekiz hasta (%80) deneyimli klinik fayda (klinik fayda, en az 16 hafta boyunca tam veya kısmi remisyon veya stabil hastalığın teyidi olarak tanımlanmıştır). Ortalama yanıt süresi (DOR) 7.5 ay, ortanca ilerlemesiz sağkalım (PFS) 9.1 ay idi. ZİrVE'nin iki aşamalı tasarımının birinci ve ikinci aşamalarının başarı kriterleri karşılanmış dırılmış dır, araştırmanın ikinci aşaması ise halen devam etmektedir.

EGFR ekson 18'de mutasyona uğramış NSCLC hastalarının alt grubunda gözlenen güvenlik analizi, denemede Nerlynx ile tedavi edilen 11 hastanın hiçbirinin grade 3 veya daha yüksek ishal bildirmediğini göstermiştir. 4 vaka (%36) rapor edilen grade 1 ishal ve 1 olgu (%9) rapor edilen sınıf 2 ishal. Hiçbir hastanın ishal nedeniyle doz süspansiyonuna, doz azaltmasına, hastaneye yatmasına veya Nerlynx'in kalıcı olarak kesilmesine gerek yoktur.