Merck Teraptko: METex14 jump-change NSCLC tedavisi için dünyanın ilk oral MET inhibitörü

Merck (Merck KGaA) son zamanlarda Avrupa İlaç Ajansı (EMA) hedefli anti-kanser ilaç Teppetko (tepotinib), son derece seçici, oral MET inhibitörü için başvuruları kabul ettiğini duyurdu. Günde bir kez, MET geninin (METex14) ekson 14'ündeki değişiklikleri atlayarak ileri küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) olan erişkin hastaların tedavisinde kullanılır. Şu anda, ABD FDA gerçek zamanlı onkoloji incelemesi (RTOR) pilot proje ile Tematko bir öncelik inceleme yürütmektedir; daha önce, FDA, Atatüratko Yetim İlaç Atama (ODD) ve Atılım İlaç Atama (BTD) verilmiştir.

Bu yılın Mart ayında, Yumrutko METex14 atlamak değişiklikleri ile rezeke edilemez, ileri veya tekrarlayan NSCLC olan hastaların tedavisi için Japonya'da dünyanın ilk düzenleyici onayı aldı. Ilaç açısından, Günde bir kez 500mg ( 2 tablet 250mg).

Bu Teppetko MET genetik değişiklikler ile gelişmiş NSCLC hastalarının tedavisi için onaylanmış dünyanın ilk oral MET inhibitörü olduğunu belirtmekte yarar vardır. Japonya'da, Teppetko daha önce Yetim İlaç Atama (ODD) ve SAKIGAKE Atama (Yenilikçi İlaç) verildi.

Tabtko'nun düzenleyici başvuru belgeleri, faz ii vision çalışmasından (NCT02864992) elde edilen verilere dayanmaktadır. Bu yılın Ocak ayı itibariyle, METex atlama değişiklikleri ile toplam 152 NSCLC hasta, Ve 99 tanesi en az 9 ay boyunca takip edilmiştir. Çalışmanın sonuçları bu yılın Mayıs ayında New England Journal of Medicine (NEJM) dergisinde yayınlandı.

Sonuçlar, bağımsız inceleme komitesi (IRC) değerlendirmesine göre, Sıvı biyopsisi (LBx) veya doku biyopsisi (TBx) ile METex14 atlama değişiklikleri taşıdığı doğrulanan NSCLC hastaları arasında, Teppetko tedavisinin objektif yanıt oranı (ORR) %46 (%95 CI: 36,57), ortalama yanıt süresi (DOR) 11,1 ay (%95 CI: 7,2-NE [öngörülemeyen]) idi.

LBx grubundaki 66 hastada ORR %48 (%95 CI: 37-63); TBx grubundaki 60 hastada ORR %50 idi (%95 CI: 37-63). 27 hasta bu iki yönteme göre olumlu sonuçlar aldı. Araştırma araştırmacısı tarafından değerlendirilen remisyon oranı% 56 (%95 CI: 45-66), ne olursa olsun ileri veya metastatik hastalık için hastanın önceki tedavi, tüm benzer etkileri vardı. Çalışmada, Teppetko iyi tolere edildi, ve tedavi sırasında meydana gelen en sık yan olaylar (TEAE) periferik ödem, mide bulantısı, ve ishal edildi. TRAE hastaların %11'inde ilacın kalıcı olarak kesilmesiyle sonuçlandı.

Tepotinib'in moleküler yapısı (resim kaynağı: chemicalbook.com)

Küresel olarak, akciğer kanseri kanserin en yaygın türü ve kanser ölümlerinin önde gelen nedeni, ile 2 milyon tanı ve 1.7 milyon ölüm her yıl. Şu anda, birçok kanser türünde, tümör agresif davranışı ve kötü klinik prognoz ile ilişkili üç MET sinyal yolu değişiklikleri (METex14 atlama değişiklikleri, MET amplifikasyon ve MET protein aşırı ekspresyonu dahil) bulunmuştur. MET sinyal yolundaki değişikliklerin NSCLC olgularının %3-5'inde meydana geldiği tahmin edilmektedir.

Tepotinib, Merck'te bulunan ve MET 14 atlama değişiklikleri, MET amplifikasyonve MET protein aşırı ekspresyonu dahil olmak üzere MET (gen) değişikliklerinin neden olduğu onkojenik sinyalleri kuvvetle ve son derece seçici olarak inhibe eden oral bir MET kiazaz inhibitörüdür. , Bu spesifik MET değişiklikleri ile agresif tümör hastalarının prognoz geliştirmek için potansiyele sahiptir. Merck, NSCLC'ye ek olarak tepotinib ile birlikte diğer tümör endikasyonları için yeni tedavileri de aktif olarak değerlendirmede dir.

Eylül 2019'da ABD FDA, platin içeren kemoterapi aldıktan sonra ilerleyen ve METex14 atlama değişiklikleri taşıyan metastatik NSCLC'li hastaların tedavisi için tepotinib atılım ilaç ataması (BTD) verdi.

Merck, egfr mutasyonları ve daha önce kabul edilmiş EGFR TKIs'lere direnç kazanmış MET'ler için tepotinib ve tirozin kinaz inhibitörü (TKI) osimertinib kombinasyonunu değerlendirmek için insight 2 (NCT03940703) (NCT03940703) çalışmalarından da devam etmektedir. Genişletilmiş, lokal olarak ileri veya metastatik NSCLC olan hastalar.