Fennec şirketi Pedmark (sodyum tiyosülfat), Amerika Birleşik Devletleri'ndeki listeleme başvurusunu yeniden sundu!

Fennec Pharmaceuticals geçtiğimiz günlerde, platin içeren kemoterapiyi önlemek için pediyatrik hastalarda kullanılan ABD Gıda ve İlaç İdaresi'ne (FDA) Pedmark (benzersiz bir sodyum tiyosülfat formülasyonu) için yeni bir ilaç başvurusu (NDA) sunduğunu duyurdu. Ototoksisite, özellikle: sisplatin kemoterapisinin neden olduğu ototoksisiteyi önlemek için 1 aydan 18 yaşına kadar sınırlı, metastatik olmayan katı tümörleri olan hastalar için.

FDA ile A Sınıfı toplantısının son dakikalarını aldıktan sonra, Pedmark NDA bunu tekrar sundu. 10 Ağustos 2020'de alınan eksiksiz yanıt mektubunun (CRL) ilaç üreticisinin tesislerinin eksikliklerinden bahsetmesi önemlidir, ancak klinik güvenlik veya etkililik sorunları bulunmadı ve daha fazla klinik veri gerekmedi.

Pedmark, kimyasal indirgeyici ajan olarak kullanılan suda çözünür bir tiyol bileşiği olan bir araştırma ilacıdır. Uzun süreli uygulama (4-8 saat) ve yüksek doz Pedmark (16-20g/m2) hayvan modellerini ve hastaları bağışıklıktan koruyabilir. Platin tarafından indüklenen ototoksisite.

Onaylandığı takdirde, Pedmark çocukların' sisplatin kaynaklı işitme kaybını önleyen ilk ürün olacaktır. Daha önce FDA, Pedmark Yetim İlaç Tanımlaması, Hızlı Yol Tanımlaması ve Çığır Açan İlaç Tanımlaması vermiştir. Şu anda, ilaç (Avrupa ticari adı: Pedmarqsi), Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından da incelenmektedir.

Fennec Pharmaceuticals CEO'su Rosty Raykov şunları söyledi:&"Pedmark için NDA'yı yeniden göndermekten memnuniyet duyuyoruz. İnceleme sürecinde FDA ile çalışmayı dört gözle bekliyoruz. Sisplatin kemoterapisi alan çocuklarda yaşam boyu işitme kaybı riskini azaltmaya kararlıyız. Onay ile Pedmark, çocuklarda sisplatin kaynaklı ototoksisite riskini azaltan ilk FDA onaylı tedavi olacak.&alıntı;

Sisplatin ve diğer platin bileşikleri, birçok çocukluk çağı malignitesi için temel kemoterapötik ilaçlardır. Ne yazık ki platin bazlı tedavi, kalıcı, geri dönüşü olmayan ve özellikle çocukluk çağı kanserinden kurtulanlar için zararlı olan ototoksisite veya işitme kaybına neden olabilir.

Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'da her yıl 10.000'den fazla çocuğun platin bazlı kemoterapi aldığı tahmin edilmektedir. Bunların arasında çocukların %40-90'ında şiddetli ve geri dönüşü olmayan ototoksisite olacaktır. Bu çocuklarda ototoksisite insidansı kemoterapinin dozuna ve süresine bağlıdır ve bu çocukların çoğu ömür boyu işitme cihazlarına ihtiyaç duyar. Şu anda bu işitme kaybını önleyebilecek herhangi bir ilaç bulunmamaktadır. Yalnızca pahalı, teknik olarak zor, optimal olmayan koklear implantların (iç kulak) implantlarının belirli faydalar sağladığı gösterilmiştir. Gelişimin kritik aşamasında ototoksisitesi olan hastalar arasında, bebekler ve küçük çocuklar konuşma ve dil gelişimi ve okuryazarlık becerilerinden yoksundur ve daha büyük çocuklar ve ergenler sosyal ve duygusal gelişim ve eğitim başarılarından yoksundur.

Pedmark, COG ACCL0431 çalışması ve SIOEL 6 çalışması dahil olmak üzere ototoksisitenin önlenmesi ve azaltılmasına yönelik 2 faz III klinik çalışmada işbirlikçi bir ekip tarafından değerlendirilmiştir. Her iki çalışma da başarıyla tamamlandı. COG ACCL0431 çalışmasına 5 tip çocukluk kanseri dahildir. Bu kanserler genellikle yeni teşhis edilen hepatoblastom, germ hücreli tümör, osteosarkom, nöroblastom ve medulla Hücreli tümör dahil olmak üzere lokalize ve yayılmış hastalıkları tedavi etmek için yoğun sisplatin kemoterapisi ile tedavi edilir. SIOPEL 6 çalışmasına sadece lokalize tümörleri olan hepatoblastomlu hastalar dahil edilmiştir.

Pedmark klinik araştırma verileri

Pedmark, hücreleri platin toksisitesinden çeşitli şekillerde koruyabilir. Bu kimyasal koruma mekanizmaları birbirini dışlamaz. Pedmark, platin komplekslerini inaktive edebilir ve sitotoksisite olmaksızın tiyollere kovalent olarak bağlanmalarını sağlayabilir. Platin uygulamasından 4 saat sonra kan dolaşımındaki büyük miktarda serbest platin kaybolmasına rağmen, Pedmark' platin ile ilişkili işitme kaybını koruması 8 saat gecikmiş platin uygulamasından sonra hala etkiliydi. Bu, Pedmark'ın platin/protein kompleksine bağlanabileceğini ve böylece toksisitesini en aza indirebileceğini gösterir. Platinyumun işitme kaybına neden olan potansiyel bir mekanizması, kokleada proteine ​​bağlı platinin birikmesinden kaynaklanmaktadır.

Pedmark''un ototoksisiteyi korumaya yönelik diğer mekanizması, reaktif oksijen türlerini (ROS) ortadan kaldırmak ve endojen indirgeyici ajanların (GSH gibi) seviyesini artırmaktır. İç kulakta, koklea, Pedmark'ı perilenf veya endolenfte konsantre edebilir ve Pedmark'ın' ototoksisiteye karşı kimyasal korumasını lokal olarak artırabilir. Bu nedenle, sisplatin aracılı (ROS aracılığıyla) saç hücresi apoptozu, sodyum tiyosülfatın (STS) indirgeyici özellikleri tarafından engellenir.