Evrenzo (rosastat), diyaliz bağımlı olmayan CKD hastalarında inferior olmayan disfaji alfa hastaları için alt faz olmayan bir faz III klinik başa baş tedavisidir.

Astellas geçtiğimiz günlerde Faz III DOLOMITES çalışmasının olumlu sonuçlarını açıkladı. Çalışma diyalize bağımlı olmayan (NDD) evre 3-5 kronik böbrek hastalığı (KBH) olan yetişkin hastalarda gerçekleştirildi ve anemi tedavisinde Evrenzo (yaygın adı: roxadustat) ve darbepoetin alfa'nın etkinliğini ve güvenliğini değerlendiriyor. Veriler, Evrenzo'nun tedavinin ilk 24 haftasında hemoglobin düzeylerini düzeltmede daiportin alfa'dan (% 89.5'e karşı% 78.0, fark =% 11.5 [% 95 CI:% 5.66,% 17.36]) daha düşük olmadığını gösterdi. % 95 CI alt limiti>'nin birincil son noktası; 0.

İkincil uç nokta, tabakalı testin düşüklüğü ve üstünlüğüdür. Veriler, LDL-C'nin ilk intravenöz demir enjeksiyonu (tehlike oranı) en az kare ortalama [LSM] farkı=-0.403 mmol / L;% 95 CI: 0.510, -0.296; p&<0.01) azaldığını="" gösterdi.="" [hr]="0.45;%" 95="" cl:="" 0.26,="" 0.78;="" p="0.004)," evrenzo="" daiportin="" alfadan="" üstündür;="" ortalama="" arter="" basıncında="" (lsm="" farkı="-0.372" mmhg;%="" 95="" ci:="" -1.587,="" 0.842)="" evrenzo,="" hipertansiyon="" süresi="" açısından="" daye="" poetin="" α'dan="" daha="" düşük="" değildir="" (hr="0.83;%" 95="" ci:="" 0.56,="" 1.22).="" güvenlik="" açısından,="" evrenzo="" ve="" dayepoetin="" α,="" tedavi="" sırasında="" toplam="" advers="" olay="" insidansı="" (teae)="" ile="" karşılaştırılabilir="" (%="" 91.6'ya="" karşı%="" 92.5).="" belirlenen="" ana="" kardiyovasküler="" advers="" olayların="" (mace)="" mace="" +="" (mace="" +="" hastaneye="" yatırılan="" kararsız="" angina="" ve="" hastaneye="" yatırılan="" konjestif="" kalp="" yetmezliği)="" sonuçlarının="" doğrulanmamış="" analizi,="" 0.81="" (%="" 95="" ci:="" 0.52)="" tahmini="" hr="" değerleri="" gösterdi.="" 1,25)="" ve="" 0,90="" (%="" 95="" cl:="" 0,61,="">

İngiltere'deki Leicester Üniversitesi'nde bir nefroloji profesörü olan Dr. Jonathan Barratt şunları söyledi:&"CKD anemisini tedavi etmenin amacı hemoglobin düzeylerini arttırmak ve stabilize etmektir, ancak CKD anemisi olan hastaların yarısında önerilen hedef değerler içinde olmayan hemoglobin seviyeleri. Zayıf belirtiler günlük aktiviteleri son derece zorlaştırır. DOLOMITES çalışmasının sonuçları, CKD anemisi olan asidize olmamış hastalarda Evrenzo'nun hemoglobin düzeylerini 2 yıla kadar düzeltebildiğini ve koruyabildiğini göstermektedir."

Astellas Baş Tıbbi Sorumlusu Bernhardt G Zeiher şunları söyledi:" DOLOMITES çalışma verileri, bu kez etkili bir kontrol ilacı Dayi Potin ile CKD'li yetişkinlerde Evrenzo'nun etkinliğini kanıtlamak için birçok kanıt ekliyor α karşılaştırılır. Bu çalışma, Evrenzo'nun hemoglobin düzeylerini düzeltme ve koruma konusundaki yeni etki mekanizmasını değerlendirmeyi, Astellas'ın yenilikçi bilimi hastalar için değere dönüştürme taahhüdünü güçlendirmeyi ve karşılanmamış CKD hastalarını çözmeyi amaçlamaktadır. Tıbbi ihtiyaçlar ve artan anemi komplikasyonları."

Renal anemi, böbrek fonksiyonunun dekompansasyonu aşamasında kronik böbrek hastalığının (KBH) ana komplikasyonlarından biridir. KBH ilerledikçe KBH ile ilişkili anemi prevalansı ve şiddeti giderek artmaktadır. Renal anemisi olan hastaların düzeltilmesi geleneksel anemiden daha zordur ve şiddetli yorgunluk ve kötü yaşam kalitesine sahiptirler. Renal anemi için mevcut standart tedavi, CKD hastalarında hemoglobin (Hb) artırmak için subkutan olarak uygulanan eritropoietin (EPO hormon) replasmanı, alfabertin ve intravenöz demir gibi eritropoietin stimülatörüdür (ESA).

Evrenzo'nun aktif farmasötik bileşeni, oral hipoksiye bağlı bir faktör (HIF) prolil hidroksilaz (PH) inhibitörü olan roxadustat (roxadustat) 'tır. Roxadustat, etki mekanizması hemoglobin düzeylerini arttırdığı için eritropoietin (ESA) 'dan farklıdır. Bir HIF-PH inhibitörü olarak, roxadustat, vücudun&# 39'un kandaki düşük oksijen seviyesine karşı doğal koruyucu tepkisini aktive edebilir. Bu yanıt, çeşitli tamamlayıcı süreçlerin düzenlenmesini, koordineli eritropoezin teşvik edilmesini ve kanın oksijen taşıma kapasitesinin arttırılmasını içerir.

roxadustat, Amerika Birleşik Devletleri, Çin ve diğer pazarlarda AstraZeneca ile ve Japonya ve Avrupa Birliği'nde Astellas ile işbirliği içinde geliştirilen FibroGen tarafından keşfedildi.

Aralık 2018'de, kronik böbrek hastalığı (KBH) diyalizi olan hastalarda anemi tedavisi için Çin'de ilk onaylanan roxadustat (Rosastat, ticari isim: Ericsson) oldu. Ağustos 2019'da ilaç, diyalize bağımlı olmayan kronik böbrek hastalığının (NDD-CKD) anemi tedavisi için Çin'de yeni endikasyonlar için onaylandı. Dünyanın ilk yenilikçi ilacı olan roxadustat, Çin'de, Çin kronik böbrek hastalığı grubu için yepyeni bir tedavi atılımı getiren diyaliz ve diyaliz dışı kronik böbrek hastalığı anemi hastalarının kapsamlı uygulamasını gerçekleştiren ilk ilaçtır.

Japonya'da, Roxadustat diyaliz hastalarını tedavi etmek için onaylanmıştır ve diyaliz olmayan hastaların tedavisi için ek başvurular yapılmıştır. ABD ve Avrupa'da, roxadustat&# 39'un diyaliz ve diyaliz hastaları için pazarlama uygulamaları düzenleyici gözden geçirilmektedir.

Roxadustat, böbrek anemisinin tedavisi için dünyanın ilk küçük molekül hipoksiye bağlı faktör prolil hidroksilaz inhibitörü (HIF-PHI) sınıfı ilaçtır. Hipoksinin neden olduğu faktörün (HIF) fizyolojik rolü sadece eritropoietin ekspresyonunu arttırmakla kalmaz, aynı zamanda eritropoietin reseptörlerinin ve demir emilimini ve dolaşımını teşvik eden proteinlerin ekspresyonunu da arttırır. roxadustat, prolil hidroksilaz (PH) substratlarından biri olan ketoglutaratı, PH enzimlerini inhibe etmek ve PH enzimlerinin HIF üretim ve bozulma oranını dengede tutmadaki rolünü etkilemek ve böylece anemiyi düzeltme amacını gerçekleştirmek için taklit eder.

Dünya&# 39'un ilk HIF-PHI'si olarak, roxadustat, endojen eritropoietin üretimini teşvik ederek, demir emilimini ve kullanımını iyileştirerek ve hepcidin'i azaltarak, iltihaplanmanın hemoglobin ve eritropoez üzerindeki olumsuz etkilerinden arındırılmış ve etkili bir şekilde teşvik ederek eritropoietin üretimini teşvik eder. erythropoiesis. Roxadustat'ın eritropoezi indüklediği gösterilmiştir. Kronik böbrek hastalığı olan birçok hasta alt grubunda, roxadustat, normal fizyolojik aralıkta veya yakınında eritropoietin seviyelerini koruyabilir, böylece enflamatuar durumdan etkilenmezken kırmızı kan hücrelerinin sayısını artırabilir ve ayrıca intravenöz demir takviyesinden kaçınabilir.