AB, Opdivo+Yervoy ikili immünoterapi programını onayladı

Bristol-Myers Squibb (BMS), kısa süre önce Avrupa Komisyonu'nun (AK), daha önce CTLA-4 tedavisi olan Yervoy (ipilimumab) ile birlikte anti-PD-1 tedavisi Opdivo'yu (nivolumab) onayladığını duyurdu. floropirimidin bazlı kombinasyon kemoterapisi aldı Progresif, uyumsuzluk onarım kusuru (dMMR) veya yüksek mikro uydu kararsızlığı (MSI-H) metastatik kolorektal kanseri (mCRC) olan yetişkin hastalar.

Opdivo+Yervoy'un gastrointestinal kanser tümörleri için Avrupa Birliği tarafından onaylanan ilk ikili immünoterapi programı olduğunu belirtmekte fayda var. Program şimdiye kadar Avrupa Birliği'nde 5 farklı ileri kanser türünü tedavi etmek için onaylandı: mezotelyoma, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, melanom, renal hücreli karsinom ve kolorektal kanser.

Temmuz 2018'de, Opdivo+Yervoy, floropirimidin ile tedaviden sonra hastalık ilerlemesi, dMMR veya MSI-H metastatik hastalığın tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylandı,okzaliplatin, irinotekanRektal kanser (mCRC) yetişkinleri ve 12 yaş ve üstü pediatrik hastalar. Eylül 2020'de Opdivo+Yervoy, antikanser kemoterapisinden sonra progresyon gösteren, rezeke edilemeyen, ilerlemiş veya tekrarlayan MSI-H kolorektal kanserli hastaların tedavisi için Japonya'da onaylandı.

AB onayı, çok merkezli, açık etiketli Faz 2 CheckMate-142 çalışmasındaki Opdivo+Yervoy birleşik kohortunun sonuçlarına dayanmaktadır. Çalışma Bristol-Myers Squibb tarafından yapıldı. Kaydedilen hastalar, kemoterapi (floropirimidin dahil) sırasında veya sonrasında progresyon gösteren veya bu kemoterapilere karşı toleranssız olan dMMR veya MSI-H ileri veya tekrarlayan CRC hastalarıdır.

Minimum 46,9 aylık takip sonuçları, bu çalışmada Opdivo+Yervoy immün kombinasyonunun objektif yanıt oranının (ORR) %64,7 (%95CI: 55.4-73.2) olduğunu, tam yanıt oranı (CR) %12.6 idi ve medyan Remisyon süresine (DOR) ulaşılmadı (aralık: 1.4 ay, 58.0 ay veya daha fazla). Çalışmada, Opdivo+Yervoy immün kombinasyonunun güvenliği, önceki klinik çalışmalarda bildirilen sonuçlarla tutarlıdır ve yeni bir güvenlik sinyali yoktur.

Bristol-Myers Squibb'de gastrointestinal tümör geliştirme başkanı MD Ian M. Waxman şunları söyledi:&"Metastatik kolorektal kanser, kötü prognoza sahip agresif bir hastalıktır. Standart kemoterapiye ek olarak, hastaların acilen ek tedavi seçeneklerine ihtiyacı vardır. Bu onayla birlikte, uyumsuzluk onarım kusuru (dMMR) veya yüksek mikro uydu kararsızlığı (MSI-H) biyobelirteçleri olan AB metastatik kolorektal kanser artık ilk ikili immünoterapiyi alacak ve bu kombinasyonun nitelikli hastalar getirmesini dört gözle bekliyoruz.&alıntı;

Kolorektal kanser (CRC), insan sindirim sisteminin veya gastrointestinal sistemin bir parçası olan kolon veya rektumda meydana gelen bir kanserdir. Küresel olarak, CRC en sık teşhis edilen üçüncü kanserdir. Erkeklerde ve kadınlarda kansere bağlı ölümlerin ikinci önde gelen nedeni olan 2020 yılında yaklaşık 1.931 milyon yeni vaka olacağı tahmin edilmektedir. Uyumsuzluk onarım kusuru (dMMR), DNA replikasyonundaki uyumsuzluk hatalarını onaran ve yüksek mikro uydu kararsızlığı (MSI-H) tümörlerine yol açan proteinin işlev kaybı veya kaybı anlamına gelir. Metastatik CRC'li hastaların yaklaşık %5'inde dMMR veya MSI-H tümörleri vardır. Bu biyobelirteçlere sahip metastatik CRC'li hastaların geleneksel kemoterapiden fayda görme olasılığı düşüktür ve genellikle kötü prognoza sahiptir.

Opdivo+Yervoy (OY kombinasyonu), yasal onay alan ilk ve tek ikili immünoterapidir. Opdivo+Yervoy, potansiyel bir sinerjik mekanizma ile 2 bağışıklık kontrol noktası inhibitörünün benzersiz bir kombinasyonudur. 2 farklı kontrol noktasını (PD-1 ve CTLA-4) hedefler ve vücudun tümörleri yok etmesine yardımcı olmak için tamamlayıcı bir şekilde hareket eder. hücre. Opdivo, mevcut T hücrelerinin tümörleri bulmasına yardımcı olabilirken, Yervoy T hücrelerinin etkinleştirilmesine ve çoğalmasına yardımcı olabilir. Ek olarak, Yervoy tarafından uyarılan bazı T hücreleri de hafıza T hücreleri haline gelir ve bu da uzun süreli bir bağışıklık tepkisine yol açabilir.

Şimdiye kadar, Opdivo+Yervoy kombinasyon tedavisi, 6 kanser türü (melanom, renal hücreli karsinom, kolorektal kanser, hepatoselüler karsinom, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, malign plevral mezotelyoma) için 7 tedavi endikasyonu için onaylanmıştır. .

Ek olarak, Opdivo+Yervoy kombinasyon tedavisi, 6 faz 3 klinik denemede genel sağkalımda (OS) önemli bir iyileşme göstermiştir: küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (CheckMate-227, CheckMate-9LA), metastatik melanom (CheckMate -067) , Gelişmiş renal hücreli karsinom (CheckMate-214), malign plevral mezotelyoma (CheckMate-743), özofagus skuamöz hücreli karsinom (CheckMate-648).