Antianjiogenik ilaçların ve kanser immünoterapisinin kombinasyonu

Son zamanlarda, Basel ve Roche Üniversitesi'nden bilim adamları tarafından hayvan modellerinde yapılan bir araştırma, anti-anjiyojenik ilaçların kanser immünoterapisi ile birlikte sinerjik etkisini kanıtladı. Bu terapinin kombinasyonu Roche'un anti-CD40 antikoru, Avastin ve bir anti-anjiyopoietin 2 (Ang2 / ANGPT2) antikorudur. Çalışma Ulusal Bilimler Akademisi'nin (PNA) bildirilerinde yayınlandı.

Bağışıklık hücrelerinin yüzeyinde bir reseptör olan CD40, onkolojide uzun süredir sıcak bir konu olmuştur, çünkü CD40'ın aktivasyonu kanser hücrelerini öldüren T hücrelerini uyarır. Önceden, klinik öncesi çalışmalarda iyi sonuçlar vermiştir. Bununla birlikte, sonraki klinik çalışmalarda, CD40 antikorunun terapötik etkisi araştırmacıların beklentisinden çok daha düşüktür ve hastaların sadece% 20'sinden azı hastalığı hafifletmek için CD40 antikoru alır. CD40 antikorunun etkinliğinin nasıl artırılacağı araştırmacıların izlediği bir sorundur.

Basel Üniversitesi kanser immünoloji araştırma ekibi, anti-CD40 antikorunun, tümörleri öldüren CD8 pozitif T hücrelerinin sayısını önemli ölçüde artırabilmesine rağmen, bu T hücrelerinin sadece tümörün kenarında kaldığını ve tümöre giremediğini buldu. Araştırmacılar, bunun tümöre hakim olan kan damarlarının sızıntısı veya hipoplazisinden kaynaklandığından şüpheleniyor.

Çalışmanın baş yazarı Dr Abhishek Kashyap, "hipotezimiz efektör hücrelerin orada yeterince sağlıklı kan damarı varsa tümörlere sızabileceği ve tümörleri yok edebileceğidir" dedi.

Bu nedenle, Roche inovasyon merkezindeki bilim adamları ile işbirliği içinde, tümör kan damarlarının yapısını stabilize etmeye çalışmak için anti-CD40 antikorlarını iki anti anjiyojenik antikorla birleştirdiler. Avastin ve Ang2'yi hedef alan anti anjiyojenik antikorlardır. Araştırmacılar, yeni antikor kombinasyonunu kolorektal, meme ve cilt kanseri de dahil olmak üzere farklı kanser türlerine sahip farelerde test ettiler.

Sonuçlar, bu iki antianjiyojenik ilacın tümördeki tam kan damarlarının sayısını artırdığını ve daha sonra kansere saldıran etkili T hücrelerinin sayısını arttırdığını gösterdi. Ayrıca, bu antikor kombinasyonu tümör mikroçevresinde enflamatuar reaksiyon oluşumunu teşvik edebilir. Ang2'nin bloke edilmesi ayrıca tümördeki CD8 pozitif T hücrelerinin infiltrasyonunu ve yeniden dağıtılmasını da uyarır. Bu sinerjistik etkiler, üçlü tedavinin tümör proliferasyonunu önemli ölçüde geciktirmesini ve fare modelindeki hayvanların ömrünü uzatmasını sağlar.

"Deneysel sonuçlarımız, tümörün biyolojisini anlamanın çok önemli olduğunu gösteriyor." Dedi. "Soğuk" tümörleri olan hastaların bu yenilikçi karışımdan en fazla fayda sağladığına inanıyor. "Anti anjiyojenik antikorlar," soğuk "tümörleri 'sıcak' hale getirebilir, bu da immünoterapiyi daha etkili hale getirir." (WuXi AppTec'ten, www.hsppharma.com tarafından derlenmiştir)