Bristol-Myers Squibb multipl skleroz ilaç Zeposia (ozanimod) ABD FDA tarafından onaylandı!

Bristol-Myers Squibb (BMS) son zamanlarda ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) Zeposia onayladığını duyurdu (ozanimod, 0.92 mg) yetişkin nüks eden multipl skleroz tedavisi için (RMS), klinik soliter sendrom hafifletici hastalık da dahil olmak üzere, aktif sekonder progresif hastalık. Zeposia günde bir kez alınan bir oral ilaçtır. İlaç aşağıdaki özelliklere sahip tek onaylı sfingosin-1-fosfat (S1P) reseptör modülatördür: RMS hastaları tedaviye başladığınızda, genetik teste gerek yoktur ve etiketin ilk doz gözlemine gerek yoktur. Kalp hızında kısa bir azalma ve atriyoventriküler iletim gecikmesi olasılığı nedeniyle, Zeposia'nın idame dozu üst titrasyon ile sağlanmalıdır.

Zeposia Xinji tarafından geliştirilmiştir, hangi işaretleri ilk yeni ilaç uygulaması (NDA) ABD FDA tarafından Bristol-Myers Squibb's Xinji satın beri onaylanan, hangi immünoloji alanında Bristol-Myers Squibb franchise genişletecek. Şu anda Zeposia'nın pazarlama yetkilendirme başvurusu (MAA) Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından gözden geçirilmekte olup, sonuçların 2020'nin ilk yarısında elde edilmesi beklenmektedir.

Multipl skleroz (MS) bağışıklık sisteminin sinirleri kaplayan koruyucu miyeline saldırdığı, hasara yol açtığı ve sinyallerin her sinir hücresi arasında yayılmasını zorlaştırdığı bir hastalıktır. Bu "sinyal çökmesi" hastalık belirtileri ve nüks neden olabilir.

Zeposia'nın aktif farmasötik bileşeni ozanimod, S1P1 ve S1P5'i seçici olarak yüksek afinite ile bağlayan oral bir S1P reseptör modülatördür. Ozanimod'un S1P1'e selektif bağlanmasının, aktive lenfositlerin belirli bir alt kümesinin inflamatuar bölgeye göçetmesini inhibe ettiğine, dolaşımdaki T lenfositve B lenfositlerinin anti-inflamatuar aktiviteye yol açabilen düzeylerini azalttığına ve böylece sinir miyelin kılıfına saldırmasını engelleyen bağışıklık sisteminin hafifletilmesine inanılmaktadır. Ozanimod'un özel etki mekanizması sayesinde hastanın bağışıklık izleme fonksiyonu korunabilir. Ozanimod ve S1PR5 kombinasyonu merkezi sinir sisteminde özel hücreleri etkinleştirmek, miyelin rejenerasyon teşvik, ve sinaptik kusurları önlemek, sonuçta sinir hasarı önleyebilir. "Hasarı azaltma + onarımı güçlendirme" eyleminin birleşimi altında, ozanimod çeşitli bağışıklık hastalıklarının belirtilerini iyileştirme potansiyeline sahiptir.

Zeposia'nın onayı bugüne kadarki en büyük, anahtar, kafa kafaya RMS çalışmasından elde edilen verilere dayanmaktadır: randomize, pozitif ilaç kontrollü faz III çalışmaları SUNBEAM ve RADIANCE Bölüm B. Bu iki çalışmada Zeposia, hastalık aktivitesinin önemli bir klinik göstergesi olan yıllık nüks oranı (ARR) açısından Avonex (interferon β-1a) ile karşılaştırıldığında önemli bir etki göstermiştir. Özel veriler: Avonex ile karşılaştırıldığında, Zeposia bir yıl için% 48 (mutlak ARR: 0,18 vs 0,35) için ARR azaltılmış ve iki yıl için% 38 oranında ARR azaltılmış (mutlak ARR: 0,17 vs 0,28).

Buna ek olarak, Avonex ile karşılaştırıldığında, Zeposia da beyin yaralanmaları ve lezyon boyutunu azaltır. Özel veriler şunlardır: tedavi bir yıl, Zeposia T1 ağırlıklı gadolinyum-enhanced (GdE) beyin hasarı sayısını azalttı (0.16 vs 0.43) Avonex ile karşılaştırıldığında% 63, ve yeni veya genişletilmiş T2 yaralanmaların sayısını azalttı (1.47 vs 2.84 ) Nispeten% 48 oranında azaltılmış. Tedavi iki yıl sonra, Zeposia T1 ağırlıklı gadolinyum-enhanced (GdE) beyin yaralanmaları (0,18 vs 0,37) Avonex ile karşılaştırıldığında% 53 oranında azaltılmış ve yeni veya genişlemiş T2 yaralanmaları (1,84 vs 3,18) sayısını azalttı 42%. Tedavinin iki yıl boyunca, Zeposia ve Avonex tedavi gruplarının 3 ve 6 ay arasında sakatlık ilerlemesi istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. 2 çalışmada, Zeposia kabul edilebilir güvenlik ve tolere gösterdi.

Multipl skleroz (MS) dünya çapında 2.3 milyon kişiyi etkileyen ve erkeklerden daha fazla kadını etkileyen kronik merkezi sinir sistemi otoimmün inflamatuar bir hastalıktır. Hastalık demiyelinasyon ve akson kaybı ile karakterizedir, bozulmuş sinir fonksiyonu ve ağır sakatlık ile sonuçlanan. MS'in ana alt tipi, klinik izole sendrom (BDT), nükseden multipl skleroz (RRMS) ve aktif sekonder progresyon Multipl Skleroz (SPMS) dahil olmak üzere MS hastalarının %85'ini oluşturan multipl skleroz (RMS) relapstürüdür. Nüks, ateş veya enfeksiyon olmadan 24 saatten fazla süren yeni, kötüleşen veya tekrarlayan nörolojik semptomlar olarak tanımlanır. Nüks tamamen birkaç gün veya hafta içinde çözülebilir, ya da sakatlık ve sakatlık sürekli bir birikimine yol açabilir.

Günümüzde sfingosin-1-fosfat (S1P) reseptörleri MS alanında yeni ilaçların geliştirilmesinde önemli bir hedef haline gelmiştir. Mart 2019'da Novartis Mayzent (siponimod), ABD FDA tarafından rms'li erişkin hastaların tedavisi için, aktif sekonder progresif multipl skleroz (SPMS), nüks eden multipl skleroz (RRMS), klinik Yalnız sendrom (BDT) dahil olmak üzere onaylanmıştır. Mayzent'in son 15 yıl içinde aktif SPMS hastaları için özel olarak onaylanmış ilk tedavi ilacı olduğunu belirtmekte değmektedir. Mayzent'in aktif farmasötik bileşeni siponimod, yeni nesil, selektif sfingosin-1-fosfat (S1P) reseptör modülatör seçici S1P reseptör 1 ile etkileşime girebilirsiniz (S1P1) ve reseptör 5 (S1P5 ) Kombinasyon, eylem mekanizması Bristol-Myers Squibb Zeposia aynıdır.

Zeposia piyasaya sürüldükten sonra, Novartis 'Gilenya ve Mayzent, Sanofi 's Aubagio, Bojian 'S Tecfidera ve Vumerity, Merck 'in Mavenclad ve Roche 'antikor sadece yılda iki kez ilaç Ocrevus aşılanmış olması gerekir gibi oral ilaçların çeşitli rekabet karşı karşıya gelecek. Multipl skleroza ek olarak, ozanimod şu anda ülseratif kolit (UC) ve Crohn hastalığı (CD) dahil olmak üzere çeşitli immüninflamatuar endikasyonlar için geliştirilmiştir.

Bu sadece geçen hafta, Johnson & Johnson abd FDA multipl skleroz (RMS) nüks eden yetişkin hastaları tedavi etmek için ponesimod yeni bir ilaç uygulaması (NDA) sundu bahsetmeye değer. Bu ilaç yeni, oral, seçici S1P1 regülasyonu Ajan fonksiyonel S1P protein aktivitesini inhibe edebilir. RMS için iki oral ilacı değerlendiren ilk büyük ölçekli kontrollü kafa kafaya faz III OPTIMUM çalışmada (NCT02425644), ponesimod etkinliği Sanofi ilaç Aubagio yendi (teriflunomide, teriflunomide). Bu endüstri lideri oral RMS ilaç dünya çapında 70'ten fazla ülkede pazarlanmıştır. Çin'de, Aubagio (Aubagio) Temmuz 2018'de listeiçin onaylandı ve Çin'de multipl skleroz tedavisi için onaylanan ilk oral hastalık modifiye ilaçtır.