BMS'nin ilk eritrosit olgunlaşma ajanı Reblozyl kritik faz III klinik olarak kan transfüzyonu yükünü önemli ölçüde azaltır!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ve Acceleron Pharmaceuticals yakın zamanda beta talasemi tedavisinde kırmızı kan hücresi olgunlaşma ajanı Reblozyl'in (luspatercept) değerlendirildiği III. New England Tıp Dergisi" (NEJM)). Makale başlığı: Transfüzyon Bağımlı β-Talasemi Hastalarında Faz 3 Luspatercept Denemesi.

Sonuçlar, Reblozil tedavi grubundaki hastaların plasebo grubuna kıyasla anlamlı derecede daha düşük kan transfüzyonu yüküne sahip olduğunu göstermiştir. Bu çalışmanın sonuçlarına dayanarak, Reblozyl, düzenli kırmızı kan hücresi infüzyonu gerektiren beta talasemili yetişkin hastalarda anemi tedavisi için 2019 Kasım ayında ABD FDA tarafından onaylandı.

Reblozyl, beta talasemi ile ilişkili anemiyi tedavi eden ilk FDA onaylı ilaçtır ve hastaların geç evreyi düzenleyerek kırmızı kan hücrelerini azaltmasına yardımcı olan yeni bir tedavi sınıfını temsil eden ilk ve tek FDA onaylı kırmızı kan hücresi olgunlaşma ajanıdır. kırmızı kan hücresi olgunlaşma İnfüzyon yükü. Anemi düzeltmesi gereken hastalarda Reblozyl'in kırmızı kan hücresi infüzyonunun yerine uygun olmadığı unutulmamalıdır.

BELIEVE, düzenli olarak kırmızı kan hücresi transfüzyonu gerektiren (her 24 haftada 6-20 ünite kırmızı kan hücresi transfüzyonu) transfüzyona bağımlı tha-talasemi olan yetişkin hastalarda yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çok merkezli bir çalışmadır. , Ve bu dönemde, hiçbir kan nakli süresi 35 günü geçmez). Çalışmada, hastalar rastgele olarak en iyi destekleyici tedavi (BSC) veya BSC ile birlikte plasebo ile birlikte Reblozyl almak üzere atandı. Bu çalışmada BSC şunları içeriyordu: kırmızı kan hücresi infüzyonu, demir şelatlayıcı ilaçlar, antibiyotikler, antiviral, antifungal tedavi ve / veya gerektiğinde beslenme desteği.

Sonuçlar, 1 {{1 3}} - {{1 5}} 4 hafta boyunca, kırmızı kan hücresi transfüzyon yükü> ile azaltılan hastaların oranının ; Taban çizgisi seviyesinden {{{1}}% (en azından {{{{1 5}}}}} birim) Reblozyl tedavi grubunda plasebo grubundan anlamlı derecede yüksekti ve çalışmaya ulaştı&# {{{{1 3}}}}; birincil uç noktası. Ek olarak, çalışma tüm önemli ikincil sonlanım noktalarını da karşıladı: eritrosit transfüzyon yükünde> azalması olan hastalar; {{1}} haftalar boyunca% {{1 3}} {{{{ 1 4}}}} - 49, eritrosit transfüzyon yükünde azalma olan hastalar> {{{{{1 {{2 2}}}}} } haftalar boyunca% 1 {{1 3}} - {{1 5}} 4 veya {{1 3}} {{{{{19} } 4}}}} - 4 {{{2 1}} Orantılı olarak Reblozil tedavi grubu plasebo grubundan anlamlı derecede yüksekti. Bu çalışmada, Reblozil tedavi grubunda en sık görülen advers olaylar (herhangi bir derece) plasebo grubundakilere göre% 5 daha yüksekti: kemik ağrısı ({{1 0}}). {{{1 4}}}}% vs {{1 {{1 5}}}}. {{1 3}}%), baş dönmesi ( {{1 4}}. {{{1 5}}% vs {{1 {{1 {{2 2} }}}}}. {{{1 {{{{{}}} 2}}}}})) ve hipertansiyon ({{1 {{1 5) }}}}. 1% vs {{1 5}}. {{2 1}}%), hiperürisemi ({{{{1 4}} }}. {{1 5}}% ve 0%).

Reblozyl' 'nin aktif farmasötik bileşeni, geç kırmızı kan hücrelerinin olgunlaşmasını düzenleyen, sınıfının ilk kırmızı kan hücresi olgunlaşma ajanı (EMA) olan luspatercept'tir. İlaç çözünür bir füzyon proteinidir. İnsan IgG'sinin Fc alanı 1 , aktivin IIB tipi reseptör (ActRIIB) hücre dışı alanı ile kaynaşmıştır. Bir ligand tuzağı olarak, hedeflenen bağlanma yoluyla geç RBC olgunlaşmasını düzenleyebilir. Dönüştürücü büyüme faktörü (TGF) -β süper ailesinin spesifik ligandı, Smad 2 / 3 sinyal yolunun aktivasyonunu azaltır, etkisiz kırmızı kan hücrelerinin oluşumunu iyileştirir, geç kırmızı kanın olgunlaşmasını teşvik eder hemoglobin seviyelerini arttırır.

Luspatercept, Shincele (BMS tarafından satın alındı) tarafından Acceleron Pharmaceuticals ile işbirliği içinde küresel olarak geliştirildi. Şu anda taraflar, eritropoezi uyarıcı ajanların (ESA), düşük riskli MDS hastalarının (Faz III KOMUTLARI çalışması), transfüzyon olmayan beta talasemi (Faz II BEYOND çalışması) ve miyelofibrozisin tedavisi için luspatercept potansiyelini de değerlendirmektedir. Sektör ayrıca Luspatercept' 'nin iş beklentileri konusunda çok iyimser. Geçen yılın sonunda, EvaluatePharma, 20 en değerli RGG amperini sayan&"Vantage 2019 Önizleme GG" raporunu yayınladı; Dünyadaki D projeleri. Luspatercept, 3 ABD Doları net bugünkü değeri (NPV) ile 18. Sırada yer aldı. 1 milyar.

Şu anda, Reblozyl' miyelodisplastik sendromun (MDS) tedavisi için başka bir biyolojik lisans başvurusu (BLA) şu anda FDA tarafından incelenmektedir. RS) ve çok düşük riskli ve orta riskli miyelodisplastik sendrom (MDS) ile ilişkili anemi erişkin hastalarda kırmızı kan hücrelerinin (RBC) infüzyonunu gerektirir. Reçeteli ilaç kullanıcı ücreti yöntemi (PDUFA) hedef tarihi Nisan 4, 2020.

Daha önce, ünlü Wall Street yatırım bankası Jefferies'den analistler, miyelodisplastik sendrom (MDS) anemisinin de FDA tarafından onaylanması durumunda Reblozyl' yıllık satış zirvesinin 2 milyar ABD'ye ulaşacağına dikkat çekti dolar.