BMS oral S1P reseptör modülatörü Zeposia (ozanimod), AB'de yeni bir endikasyon için başvurdu!

Bristol-Myers Squibb (BMS) geçtiğimiz günlerde Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) orta ila şiddetli ülseratif kolitli (UC) yetişkin hastaların tedavisi için Zeposia (ozanimod) için bir pazarlama izni başvurusunu (MAA) kabul ettiğini duyurdu. Şimdi, EMA merkezi bir inceleme süreci başlattı. Onaylanırsa, Zeposia ülseratif kolit (UC) tedavisi için ilk oral sfingozin-1-fosfat (S1P) reseptör modülatörü olacaktır.

Bu uygulama, anahtar TRUE NORTH çalışmasının (NCT02435992) sonuçlarına dayanmaktadır. Bu, Zeposia'nın orta ila şiddetli ÜK olan yetişkinlerin tedavisi için bir indüksiyon ve idame tedavisi olarak etkililiğini ve güvenliğini değerlendiren, plasebo kontrollü bir çalışmadır. Sonuçlar, çalışmanın iki birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: Plasebo ile karşılaştırıldığında, Zeposia'nın indüksiyon döneminin 10. haftasında indüklediği klinik remisyonun sonuçları ve bakım periyodunun 52. haftasında klinik remisyonun sürdürülmesinin sonuçları oldukça istatistiksel olarak ve klinik olarak önemli. Gelişme. Bu çalışmada gözlemlenen genel güvenlik, Zeposia&# 39'un onaylı etiketlerindeki bilinen güvenlikle tutarlıdır.

Bu çalışmanın sonuçlarına göre, Zeposia'nın faz III çalışmasında orta ila şiddetli UC tedavisinde klinik fayda gösteren ilk oral sfingosin-1-fosfat (S1P) reseptör modülatörü olduğunu belirtmek gerekir.

Bristol-Myers Squibb İmmünoloji ve Fibrozis Geliştirme Başkanı MD Mary Beth Harler şunları söyledi: Ülseratif kolit öngörülemeyen ve potansiyel olarak zayıflatıcı bir hastalıktır. Birçok hasta, hastalıklarını kontrol altına almaya çalışırken farklı tedaviler kullanır. Yöntem. Bu uygulama, Avrupa Birliği'nde kanıtlanmış etkinlik ve güvenlik sağlayan yeni tedavi seçeneklerine ve ayrıca oral uygulama seçeneklerine ihtiyaç duyan uygun hastalara Zeposia'nın sağlanmasında önemli bir adımdır."

TRUE NORTH, önceki tedaviye yetersiz yanıt veren orta ila şiddetli UC'li hastalarda 1 mg Zeposia'nın etkililiğini ve güvenliğini araştıran çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir Faz III çalışmadır. İndüksiyon periyodu sırasında, kohort 1'deki hastalar rastgele 2: 1 oranında atandı ve 10 hafta boyunca günde bir kez Zeposia veya plasebo aldı. Kohort 2, açık etiketli bir gruptur. Çalışmanın amacı, idame dönemine yeterli sayıda hastayı dahil etmektir. Kohort 2 hastaları, 10 hafta boyunca günde bir kez Zeposia aldı.

İdame fazı için, kohort 1 veya kohort 2'deki, Zeposia tedavisi alan ve indüksiyon döneminin 10. haftasında klinik remisyona ulaşan hastalar 1: 1 oranında yeniden atandı ve 52. haftaya kadar Zeposia veya plasebo tedavisi aldı. Plasebo alan hastalar indüksiyon periyodu sırasında ve 10. haftada elde edilen klinik remisyon, çift-kör idame periyodu sırasında hala plasebo alıyordu. Tüm uygun hastalar, orta ila şiddetli ÜK tedavisinde Zeposia'nın uzun vadeli etkinliğini değerlendirmek için devam eden açık etiketli bir uzatma çalışmasına dahil edilir.

Çalışmanın birincil son noktası, indüksiyon döneminin 10. haftasında ve idame döneminin 52. haftasında kapsamlı klinik ve endoskopik skorla (3 bileşenli Mayo skoru) belirlenen klinik remisyondaki hastaların oranıdır. İkincil son noktalar, 10. ve 52. haftalarda klinik yanıt elde eden hastaların oranını, 10. ve 52. haftalarda endoskopik iyileşme elde eden hastaların oranını (endoskopi skoru ≤1) ve 10. haftada klinik remisyona ulaşan hastaların oranını içermektedir. 52. haftada klinik remisyonu sürdüren hastaların oranı.

Veriler, çalışmanın iki temel son noktaya ulaştığını gösterdi: indüksiyon periyodunun 10. haftasında klinik remisyonun indüksiyonu ve idame periyodunun 52. haftasında klinik remisyonun sürdürülmesi istatistiksel olarak oldukça anlamlı sonuçlar gösterdi (p< 0.0001)="" .="" ek="" olarak,="" indüksiyon="" periyodunun="" 10.="" haftasında="" ve="" idame="" periyodunun="" 52.="" haftasında,="" çalışma="" ayrıca="" klinik="" yanıt="" ve="" endoskopik="" iyileşmenin="" anahtar="" sekonder="" son="" noktalarına="" ulaştı.="" bu="" çalışmada,="" zeposia'nın="" güvenliği="" önceki="" çalışmalarda="" bildirilenle="">

Şu anda Bristol-Myers Squibb, orta ila şiddetli aktif Crohn&# 39 hastalığı (CD) olan hastaların tedavisinde Zeposia'yı değerlendirmek için bir faz III SARI TAŞ klinik araştırma projesi yürütmektedir.

Ülseratif kolit (UC), uzun süre devam eden ve kalın bağırsağın mukozasında (astar) uzun süreli iltihaplanma ve ülserler (ülserler) üreten anormal bir bağışıklık tepkisi ile karakterize edilen kronik iltihaplı bağırsak hastalığıdır (IBD). (kolon). Belirtiler arasında kanlı dışkı, şiddetli ishal ve genellikle aniden değil zamanla ortaya çıkan sık karın ağrısı yer alır. UC, fiziksel işlev, sosyal ve duygusal sağlık ve çalışma yeteneği dahil olmak üzere hastaların sağlıkla ilgili yaşam kalitesi üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. Birçok hasta yetersiz yanıt verir veya şu anda mevcut tedavilere yanıt vermez. Dünya çapında 12,6 milyon insanın IBD'den muzdarip olduğu tahmin edilmektedir.

Zeposia&# 39'un aktif farmasötik bileşeni ozanimod, S1P alt tipleri 1 (S1P1) ve 5'i (S1P5) yüksek afinite ile seçici olarak bağlayan bir oral sfingosin-1-fosfat (S1P) reseptör modülatörüdür.

Bu yılın Mart ayında, Zeposia, klinik olarak izole sendrom, relapsing remitting hastalık ve aktif sekonder progresif hastalık dahil olmak üzere yetişkin relapsing multipl skleroz (RMS) tedavisi için ABD FDA tarafından onaylandı. Bu yılın Mayıs ayında, Zeposia, aktif hastalığı olan (klinik veya görüntüleme özelliklerine sahip olarak tanımlanan) relapsing-remitting multipl sklerozlu (RRMS) yetişkin hastaların tedavisi için Avrupa Komisyonu tarafından onaylandı.

Multipl skleroz (MS) tedavisinde, S1P1 ile seçici olarak birleştirilen ozanimodun, belirli bir aktifleştirilmiş lenfosit alt grubunu enflamatuar alanlara göç etmekten inhibe ettiğine ve antiinflamatuar aktiviteye yol açabilen dolaşımdaki T lenfosit ve B lenfosit seviyelerini azalttığına inanılmaktadır. Böylelikle bağışıklık sistemi&# 39'un sinir miyelini üzerindeki saldırısını hafifletir. Ozanimodun özel etki mekanizması nedeniyle, hasta&# 39'un immün gözetim işlevi sürdürülür. Ozanimod ve S1PR5 kombinasyonu, merkezi sinir sistemindeki özel hücreleri aktive edebilir, remiyelinizasyonu teşvik edebilir, sinaptik kusurları önleyebilir ve nihayetinde sinir hasarını önleyebilir. GG'nin iki mekanizmasının birleşik etkisi altında; hasarı azaltmak + onarım GG'yi güçlendirmek; ozanimod, çeşitli bağışıklık hastalıklarının semptomlarını iyileştirme potansiyeline sahiptir.

Şu anda, Bristol-Myers Squibb multipl skleroz ve ülseratif kolitin (UC) yanı sıra Crohn&# 39 hastalığına (CD) ek olarak çeşitli immüno-enflamatuar endikasyonlar için Zeposia'yı geliştirmektedir. UC tedavisinde Zeposia'nın mekanizması net değildir, ancak iltihaplı bağırsak mukozasına giren lenfositlerin azalması ile ilgili olabilir.