BJP: Opioid kullanım bozukluklarının mekanizmaları ve potansiyel tedavi stratejileri hakkında öngörüler

Opioid kullanım bozukluğu dünya çapında bir sosyal sorun ve halk sağlığı yüküdür. Opioid kullanım bozukluklarının tedavisine yönelik stratejiler, opioid reseptör sistemleri için stratejilere ve dopamin ve glutamat reseptör sistemleri de dahil olmak üzere opioid dışı reseptör sistemleri için stratejilere ayrılabilir. Şu anda, opioid kullanım bozukluklarını tedavi etmek için klinik olarak kullanılan ilaçlar arasında, kötüye kullanım eğilimleri nedeniyle kısıtlanan opioid reseptör agonistleri metadon ve buprenorfin ve kötü uyum sağlayan opioid reseptör antagonist naltrekson bulunmaktadır. .

Bu nedenle, daha düşük kötüye kullanım eğilimi ve daha iyi uyum ile etkili ilaçlar geliştirmek için acil bir ihtiyaç vardır. Opioid kullanım bozukluklarının altında bulunan nörobiyolojik mekanizmaların anlaşılmasındaki son gelişmelere dayanarak, potansiyel tedavi stratejileri ve hedefleri ortaya çıkmıştır. Bu derleme, yazarın laboratuvarında kaydedilen ilerleme de dahil olmak üzere potansiyel hedefleri bulma ve opioid kullanım bozukluklarını tedavi etmek için ilaç geliştirmedeki ilerlemeye odaklanır ve gelecekteki ilaç gelişimi için içgörüler sağlar.

Klinik olarak opioid kullanım bozukluğu olarak adlandırılan opioid bağımlılığı, klinik olarak fiziksel bağımlılık, kalıcı semptomlar, psikolojik bağımlılık ve nüks olarak kendini gösteren kronik tekrarlayan bir beyin fonksiyon bozukluğudur. Opioid kullanım bozukluklarının tedavisine yönelik stratejiler opioid reseptör sistemleri için stratejilere ve opioid dışı reseptör sistemleri için stratejilere ayrılabilir. Opioid reseptör agonist metadon ve antagonist naltrekson opioid reseptörlerini hedef alan temsili ilaçlardır.

Bununla birlikte, klinik uygulamalarını sınırlayan çeşitli sorunlar vardır. Örneğin, metadon opioidlere olan özlemi azaltabilmesine, tedavi tutmasını artırabilmesine, yasadışı opioid kullanımını azaltabilmesine ve genel sağkalımını iyileştirebilmesine rağmen, bağımlılığa da yol açabilir. Naltrekson kötü uyum ile ilişkilidir ve sadece tedaviye başlamadan önce vazgeçen hastalar için etkilidir, ancak opioid kullanım bozukluğu olan hastalar genellikle naltrekson tedavisine başlamadan önce gereken bir haftalık opioid çekilmesini tamamlayamazlar.

Buprenorfin kısmi opioid agonistidir. Klinik olarak metadon ve naltreksondan daha etkilidir. Opioid kullanım bozukluklarının tedavisi için onaylanmış ve yaygın olarak kullanılan bir ilaçtır. Bununla birlikte, buprenorfin, bakım ilacı olarak kullanıldığında olduğu gibi uzun süre kullanıldığında, buprenorfin bağımlı olma eğilimine sahiptir. Kötüye kullanım olasılığını azaltmak için agonist/antagonist formülasyonlar (örneğin, primone veya cassipah adı verilen birden fazla doz buprenorfin/nalokson dil altı zarı) kötüye kullanımı önlemek için tasarlanmıştır.

Çalışmalar, opioid reseptör sistemine ek olarak, dopamin reseptörleri, glutamat reseptörleri ve Gba reseptör sistemleri de dahil olmak üzere birçok opioid dışı reseptör sisteminin opioid kullanım bozukluklarının düzenlenmesinde rol aldığını göstermiştir. Opioid kullanım bozukluklarının nörobiyolojik mekanizmalarını anlamamızdaki son ilerleme ile, opioid ve opioid dışı reseptör sistemleriyle ilgili giderek daha fazla potansiyel terapötik strateji ve hedef ortaya çıkmıştır ve bunların bazıları büyük umut vermektedir. Opioid kullanım bozukluğu mekanizmasının araştırma ilerlemesine dayanan bu makale, laboratuvarın opioid kullanım bozukluğu ve ilaç geliştirmenin potansiyel hedeflerini belirlemedeki ilerlemesine odaklanmaktadır ve gelecekteki ilaç gelişimi için referans sağlamaktadır.

Özetle, opioid kullanım bozukluğu dünya çapında ciddi ve giderek daha ciddi bir sorundur ve acilen etkili bir tedaviye ihtiyaç vardır. Yukarıda tartışılan terapötik stratejilerin ve hedeflerin geliştirilmesi hala erken evrededir, ancak bazı opioid reseptör agonistleri tenorfin, dopamin D3 reseptör antagonisti YQA14 ve imidazoline I1 reseptör agonist agmatin umut verici görünmektedir.

Ek olarak, yazarlar laboratuvar hayvan ilacı adaylarının etkilerini laboratuvar ve / veya klinik opioid kullanım bozukluğu hastalarının etkilerine çevirirken çeşitli faktörlerin göz önünde bulundurulması gerektiğine dikkat çekiyorlar. Yazarın opioid kullanım bozukluğunun altında kalan nörobiyolojik mekanizmayı anlaması derinleşmeye devam ettikçe, insanlar opioid kullanım bozukluğunun tedavisi için sürekli olarak daha iyi ve daha ideal ilaçlar geliştirmeye çabalamaktadır.