Ayvakyt (avapritinib) Avrupa Birliği tarafından onaylandı ve Çin'de öncelik incelemesine girdi!

CStone ortağı Blueprint Medicines genetik olarak tanımlanmış kanser, nadir hastalıklar ve kanser immünoterapi odaklanan bir hassas tıp şirketidir. Son zamanlarda, Blueprint Medicines Avrupa Komisyonu (EC) hedeflenen antikanser ilaç Ayvakyt için şartlı pazarlama izni verdiğini duyurdu (avapritinib) trombosit türetilmiş büyüme faktörü reseptör alfa (PDGFRA) genlerinin tedavisinde monoterapi olarak D842V mutasyonu ile geri kazanılamaz veya metastatik gastrointestinal stromal tümör (GIST) ile yetişkin hastalar.

Ayvakyt'in AVRUPA Birliği'nde PDGFRA D842V mutasyonu olan GIST hastaları için ilk hedefli tedavi olduğunu belirtmekte izlenmiştir. Ayvakyt'in aktif farmasötik maddesi, BU yılın Ocak ayında ABD FDA tarafından PDGFRA geninin ekson 18'inde (PDGFRA D842V mutasyonu dahil) rezeke edilemeyen mutasyonların tedavisi için Ayvakit markası altında onaylanan kinazin inhibitörü avapritinib'dir. Avapritinib'in GIST için onaylanmış ilk hassas tedavi ve PDGFRA geninin ekson 18'inde mutasyon uyarak GIST'ye karşı yüksek aktivitesi olan ilk ilaç olduğunu belirtmekte yarar vardır. Mayıs ayı ortalarında bu yıl, GIST için Avapritinib dördüncü basamak tedavi FDA tarafından reddedildi.

Haziran 2018'de CStone Pharmaceuticals, Blueprint Medicines ile özel bir işbirliği ve lisans anlaşması imzaladı ve Büyük Çin'deki (Anakara, Hong Kong, Makao, Tayvan) avapritinib de dahil olmak üzere üç ilaç adayının geliştirme ve ticarileştirme haklarını elde etti. Mart ayında bu yıl, CStone İlaç Tayvan, Çin'de avapritinib için yeni bir ilaç listeleme uygulaması sunulması duyurdu.

Bu yılın Nisan ayında, CStone İlaç Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA) yeni ilaç avapritinib için başvuruları kabul edeceğini duyurdu, kapsayan 2 endikasyonları, yani: (1) Trombosit türetilmiş büyüme faktörü reseptör üklü alfa taşıyan hastaların tedavisi için (PDGFRA D842V dahil) ekson mutasyonu ile geri kazanılamaz veya metastatik GIST; (2) Dördüncü basamak rezeke edilemeyen veya metastatik GIST olan erişkin hastalar. Bu yılın Temmuz ayında, avapritinib NMPA tarafından öncelik inceleme verildi.

GIST (Görüntü kaynağı: southfloridasurgicaloncology.com)

AB onayı, Faz I NAVIGATOR klinik deneyinin etkinlik verilerine ve NAVIGATOR ve Faz III VOYAGER denemelerinin güvenlik sonuçlarına dayanmaktadır. Veriler, daha önce tedavi gören veya tedavi almamış PDGFRA D842V mutant GIST'li hastalarda avapritinib tedavisinin derin ve dayanıklı bir klinik yanıt gösterdiğini göstermektedir. PDGFRA D842V mutant GIST'li 38 hastada, başlangıç dozu günde bir kez 300 mg veya 400 mg idi, Ayvakyt tedavisinin toplam yanıt oranı (ORR) %95 (95CI: 82.3-99.4) ve tam yanıt oranı (CR) %13 Idi Ortalama yanıt süresi (DOR) 22.1 ay (%95 CI: 14.1-unestiminhibit), ortanca progresyonsuz sağkalım (PFS) 24 ay, ortanca progressüz sağkalım (PFS) ise 24 ay idi. Bu etkinlik verileri bu ay KISA konferansta açıklandı. Klinik çalışmalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (%≥ %20) bulantı, yorgunluk, anemi, periorbital ödem, yüz ödemi, hiperbilirubinemi, ishal, kusma, periferik ödem, artan yırtılma, iştah azalması ve hafıza engeli idi.

GIST gen güdümlü bir gastrointestinal sarkomdur ve PDGFRA D842V mutasyonu nadir görülen bir hasta alt grubu ile ilişkilidir. PDGFRA D842V mutant GIST hastalarının retrospektif bir çalışma imatinib (imatinib, standart birinci basamak GIST tedavisi) ile tedavi ORR% 0 olduğunu gösterdi. ESMO kılavuzları, GIST tanısında mutasyon saptanması nın standart bir uygulama olarak dahil edilmelerini önerilmektedir.

Sebastian Bauer, NAVIGATOR çalışma ve Essenside Kanser Merkezi'nde bir onkolog bir araştırmacı, şöyle dedi: "Tarihsel olarak, hiçbir tedavi PDGFRA D842V mutant GIST olan hastalara umut verdi. Ayvakyt bu mutasyonu olan GIST hastaları içindir. NAVIGATOR çalışma PDGFRA D842V mutant GIST olan hemen hemen tüm hastalarda tümörler ve uzun süreli klinik yanıtları azalttığını doğruladı. Bu hastaların tarihsel sonuçlara göre beklenenden daha uzun bir yaşam süresi vardır. Ve çoğu hasta yan etkileri iyi tolere edebilir. Bu onay ile ilk basamak tedavi öncesi mutasyon testi her zamankinden daha önemlidir, böylece PDGFRA D842V mutant GIST'li hastalar, tümör tipi için tek etkili yöntem olan AYVAKYT ile tedaviye başlayabilirler."

Avapritinib seçici ve kuvvetle KIT ve PDGFRA mutant kinazlar inhibe edebilir. İlaç aktif kinaz konformasyonu hedeflemek için tasarlanmış bir tip I inhibitörüdür; tüm onkojenik kinaslar bu konformasyon yoluyla sinyal. Avapritinib'in, halen onaylanmış tedavilere karşı dirençle ilişkili döngü mutasyonlarının aktive edildiğine karşı güçlü aktivite de dahil olmak üzere, GIST'e bağlı KIT ve PDGFRA mutasyonları üzerinde çok çeşitli inhibitör etkileri olduğu gösterilmiştir.

Onaylı multi-kinaz inhibitörleri ile karşılaştırıldığında, avapritinib diğer kinazlara göre KIT ve PDGFRA için önemli ölçüde daha seçicidir. Buna ek olarak, avapritinib sistemik mastositozlu (SM) hastaların yaklaşık % 95'inde sık görülen bir hastalık sürücüsü olan D816 mutasyon KITI'ne seçici olarak bağlanıp inhibe etmek için özel olarak tasarlanmıştır. Preklinik çalışmalar avapritinib kuvvetle alt nanomolar potens ile KIT D816V inhibe ve en az off-hedef aktivitesi olduğunu göstermiştir.

GIST ek olarak, Blueprint İlaçlar da gelişmiş SM tedavisi için avapritinib geliştiriyor, inert ve dumanlı SM. Daha önce, ABD FDA avapritinib iki endikasyontedavisi için bir atılım ilaç yeterlilik verdi: (1) PDGFRα D842V mutasyon taşıyan rezeke edilemeyen ve metastatik GIST tedavisi; (2) agresif SM (ASM), SM (SM-AHN) ve mast hücreli lösemi (MCL) gibi alt tipler de dahil olmak üzere ileri SM tedavisi ile ilgili hematolojik tümörler.