1 uzun süreli cabotegravir enjeksiyonu Şubat ayında Truvada'yı yendi ve PrEP% 69 daha etkili oldu

ViiV Healthcare, GSK, Pfizer ve Shionogi tarafından kontrol edilen bir HIV / AIDS ilaç araştırma ve geliştirme şirketidir. Şirket son zamanlarda HIV Önleme Deneme Ağı'nın (HPTN) 083 çalışması için ara dönem analiz verilerini yayınladı. Bu küresel bir HIV önleme çalışmasıdır. Sonuçlar, HIV kaynaklı enfeksiyonların önlenmesinde, her 2 ayda bir uygulanan cabotegravir uzun etkili enjeksiyonların (CAB LA) mevcut maruziyet öncesi profilaksiden (PrEP) daha etkili olduğunu göstermektedir. Standart bakım ilacı-Gilead günlük oral ilaç Truvada (Çin markası: Shufatai, FTC / TDF, emtricitabine / tenofovir, 200 mg / 300 mg tabletler) daha etkilidir ve HIV'i önlemenin etkinliği 69 % 'den daha yüksek (95% CI: 41% -84%). Çalışma, aşağılıksızlığın ana amacına ulaştı ve fark, cabotegravire faydalı olan ve nihai analize tabi olan üstünlüğe yakındı.

HPTN 083 (NCT 02720094) çift kör faz IIb / III çalışması olup, erkeklerle seks yapan yaklaşık 4600 erkeği ve erkeklerle seks yapan trans kadınları kaydeder. Bu denekler HIV negatiftir, ancak HIV enfeksiyonu riski altında olduğu düşünülen deneklerin üçte ikisi 30 yaşın altındaydı ve% 12 trans kadındı. Çalışma, günlük oral FTC / TDF tabletlere (200 mg / 300 mg) kıyasla, HIV'in önlenmesinde her 8 haftada bir CAB LA enjeksiyonunun etkinliğini ve güvenilirliğini değerlendirmeyi amaçlamıştır. Çalışma 2016 Kasım ayında kayıt için açıldı ve Arjantin, Targeting, Peru, ABD, Güney Afrika, Tayland ve Vietnam'daki araştırma merkezlerinde gerçekleştirildi. Her denek üç yıla kadar kör araştırma ilacı tedavisi aldı. Amerika Birleşik Devletleri'nde, deneklerin yarısı siyah veya Afro-Amerikan olarak kabul edilir.

HPTN 083 çalışmasının, iki etkili önleyici ilacı doğrudan karşılaştıran ilk klinik çalışmalardan biri olduğunu belirtmek gerekir. Kaydedilen 4, 600 konular Kuzey Amerika, Güney Amerika, Asya ve Afrika'daki 4 0'dan fazla araştırma merkezinde dağıtıldı. Planlanan ara dönem incelemesi sırasında, Bağımsız Veri ve Güvenlik İzleme Kurulu (DSMB) araştırma verilerinin, çalışma popülasyonunda HIV enfeksiyonunun önlenmesinde uzun etkili cabotegravirin (CAB LA) çok etkili olduğunu açıkça ortaya koymuştur.

HIV enfeksiyonu olan 50 denekten 12 CAB LA grubundan ve 38 FTC / TDF grubundan idi. Sonuçlar, CAB LA grubunda HIV enfeksiyonu insidansının% 0 olduğunu gösterdi. 38% (95% CI: 0. 20% -0. 66%) ve FTC / TDF grubu% 1 idi.% 21% (95% CI: 0. 86% -1. 66%).

Rastgele alt küme örneklemesi, alıcı örneklerin% 87 'sinde tenofovirin (TDF,> 0. 31 ng / ml), oral FTC / TDF uyumluluğunun çok yüksek olduğunu gösterdi. Oral tedaviye yüksek bağlılığa rağmen, çalışma popülasyonunda CAB LA, HIV enfeksiyonunu (95% CI:% 41% -84) FTC / TDF'den% 69 daha etkiliydi .

İki grubun güvenliği benzerdir. CAB LA grubundaki deneklerin çoğu (% 80), plasebo enjeksiyonları alan FTC / TDF grubunda sadece% 31 ile karşılaştırıldığında enjeksiyon bölgesinde ağrı veya hassasiyet bildirmiştir. Enjeksiyon yeri reaksiyonu (ISR) veya enjeksiyon intoleransı nedeniyle geri çekilme oranı% 2 idi ve FTC / TDF grubu ISR nedeniyle geri çekilmedi.

Bu bulguları inceledikten sonra DSMB, çalışmanın çift kör rastgele bölümünün en kısa zamanda durdurulmasını ve sonuçların yayınlanmasını önermektedir. Aynı zamanda, FTC / TDF grubundaki deneklere CAB LA sağlanacak, CAB LA grubundaki deneklere CAB LA tedavisi verilmeye devam edilecektir. CAB LA almak istemeyen kişiler için, başlangıçta planlanan çift kör çalışmanın sonuna kadar FTC / TDF sağlanacaktır. DSMB kararı çalışmanın sponsoru olan Ulusal Alerji ve Enfeksiyon Hastalıkları Enstitüsü (NIAID) tarafından onaylandı.

HPTN'nin baş önder araştırmacısı ve Chapel Hill'deki Kuzey Carolina Üniversitesi Tıp, Mikrobiyoloji, İmmünoloji ve Epidemiyoloji Profesörü Myron S. Cohen şunları söyledi: “Her yıl tahmini bir 1. {{ 2}} milyon kişiye yeni HIV teşhisi konuldu. Bu A sayısını azaltmak için, günlük kullanımda mevcut olan oral tabletlere ek olarak, daha fazla önlem alınması gerektiğini düşünüyoruz. Onaylanırsa, 2 ayda bir (CAB LA) uzun etkili cabotegravir enjeksiyonu gibi yeni bir enjekte edilebilir preparat, HIV bulaşmasını azaltmada ve HIV salgınını sonlandırmaya yardımcı olabilir."

ViiV Healthcare araştırma ve geliştirme direktörü Kimberly Smith şunları söyledi:" Bu sonuçlar, her 2 ayda bir enjekte edilen uzun etkili cabotegravir enjeksiyonlarının (CAB LA) yüksek HIV enfeksiyonu riskini başarılı bir şekilde azaltabildiğini göstermektedir. riskli erkekler ve transseksüel kadınlar. Sadece cabotegravirin yüksek etkinliği nedeniyle değil, aynı zamanda HIV'deki en ciddi etkilenen bazı insanları (ABD'de erkeklerle seks yapan siyah erkekler, seks yapan genç erkekler) tam olarak temsil ettiğimiz için sonuçlardan heyecanlandım. dünya çapında erkeklerle

Transseksüel kadınlar) cabotegravirin etkinliğini doğruladı."

Kimberly Smith, Dr. HIV enfeksiyonu riski yüksek olan kadınlar arasında HIV enfeksiyonu. HIV'in önlenmesi açısından, günlük oral preparatlara etkili alternatifler sağlamak için yeni seçeneklere ihtiyaç vardır. Onaylanırsa, bu uzun etkili enjeksiyon (CAB LA) HIV önleme oyun kurallarını değiştirme ve uygulama sıklığını yılda 365 günden 6 kez azaltma potansiyeline sahiptir."

Bu yılın Mart ayında, ViiV Healthcare tarafından geliştirilen uzun etkili bir HIV ilacı Cabenuva (cabotegravir / rilpivirin, CAB / RPV, cabotevir / lipivirin, sürekli salimli enjeksiyon süspansiyonu) Health Canada tarafından onaylandı. Virolojik baskılama (HIV RNA GG; 50 kopya / ml) almış, önceki antiretroviral virüslerini değiştiren HIV-1 yetişkin enfekte kişilerin tedavisi için bir ve sadece bir aylık uzun süreli, tam uzun etkili plan (ARV) programı. Buna ek olarak, Vocabria (cabotegravir, CAB, Cabotevir oral tabletler) de onaylanmıştır ve ilaç kısa süreli kullanım için Cabenuva ile birlikte kullanılacaktır. Bu onaylar, Cabenuva ve Vocabria tarafından dünya çapında alınan ilk düzenleyici onaylardır.

Cabenuva'nın, kas içi enjeksiyon (IM) ile ayda bir kez uygulanan dünyanın ilk tam, uzun etkili HIV tedavi programı olan&# 39 olduğunu belirtmek gerekir. Pazarı işaretlemek için ilacın onaylanması önemli bir kilometre taşıdır ve HIV tedavisini kökten değiştirecek ve yıl boyunca oral uygulamayı 365 gün boyunca ayda bir kez sadece 12 enjeksiyon tedavisi gerektiren bir enjeksiyon haline getirecektir. yıl boyunca.

Cabenuva, ViiV Company'nin cabegravir (CAB, Cabotevir) ve Johnson&'nin rilpivirine (RPV, Lipivirin); Johnson. Bunlar arasında, rilpivirin uzun etkili bir nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörüdür, cabotegravir uzun etkili bir HIV-1 integraz zincir transfer inhibitörüdür. Cabenuva, ViiV tarafından Johnson& Johnson&'nin bir yan kuruluşu olan Johnson Pharmaceuticals; Johnson.

ViiV, Kanada'da Cabenuva' ilaç satış lisansına sahiptir. Halen Cabenuva, Avrupa İlaç Ajansı (EMA), İsviçre ve Avustralya düzenleyici kurumları tarafından da incelenmektedir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, Cabenuva FDA tarafından 2019 Aralık ayında kimyasal üretim ve kontrol (CMC) ile ilgili nedenlerden dolayı reddedildi. ViiV, ABD'de yeni ilaç uygulamaları (NDA) için atılacak adımları belirlemek için FDA ile yakın bir şekilde çalışıyor.

Ayda bir kez uygulanan doz rejimine ek olarak ViiV ve Janssen Pharmaceutical, her 2 ayda bir doz rejimi geliştirmektedir. Bu ay Boston'da düzenlenen 2020 Retrovirüs ve Fırsatçı Yeni Enfeksiyonlar (CRIO) konferansında yayınlanan veriler, küresel Faz III ATLAS-2M çalışmasının başarılı olduğunu gösterdi: Cabenuva'nın her 2 ayda bir dozlama programı ve Aylık İlaç rejimi aynı etkiye sahiptir. Hasta tercihi araştırmaları, hastaların planı her 2 ayda bir plana kıyasla ayda bir kez tercih ettiğini göstermektedir. Çalışma süresi boyunca her iki hasta grubunun tedavi memnuniyeti çok yüksekti.