Inhibitör Parsaclisib: Çin'de Faz 2 Çalışmasının Toplam Remisyon Oranı% 91.7'ye Ulaştı!

Cinda Bio'nun ortağı Incyte, 63'üncü Amerikan Hematoloji Derneği Yıllık Toplantısı ve Fuarı'nda (ASH 2021) parsaclisib'in (IBI-376) devam eden üç Faz 2 çalışmasının verilerini açıkladı. Parsaclisib yeni, güçlü, son derece seçici, yeni nesil fosfatidiylinositol 3-kinaz δ (PI3Kδ) oral inhibitörüdür.

Bu 3 çalışma parsaclisib'i nükseden veya refrakter foliküler lenfomanın tedavisi için değerlendirmeye almaktadır (FL, CITADEL-203 çalışması [NCT03126019]), marjinal bölge lenfoma (MZL, CITADEL-204 çalışması [NCT03144674]), manto hücreleri Lenfoma (MCL, CITADEL-205 çalışması [NCT03235544]). Her çalışmada, uygun hastalar 8 hafta boyunca günde bir kez parsaclisib 20 mg, daha sonra haftada bir kez 20 mg (haftalık dosing group [WG]) veya günde bir kez 2.5 mg (günlük dosing grubu [DG ]) almak üzere atanmıştır. Bunlar arasında günlük dosing ilk tercihtir ve WG hastalarının DG'ye geçmesine izin verilir. Her çalışmada Pnömokok jiroveci pnömonisi (PJP) için koruyucu tedaviye ihtiyaç vardır.

Hisar-203, -204 ve -205 çalışmalarının birincil uç noktası objektif yanıt oranıdır (ORR). Temel ikincil uç noktalar arasında tam yanıt oranı (CRR), yanıt süresi (DOR), ilerlemesiz sağkalım (PFS), genel sağkalım (işletim sistemi), güvenlik ve tolere edilebilirlik bulunur. Radyoloji tabanlı tüm uç noktalar bağımsız inceleme komitesi (IRC) değerlendirmesine dayanmaktadır.

ASH 2020 toplantısındaki önceki araştırma sonuçlarına dayanarak, bu toplantıdaki bu ana analizlerin güncellenmiş verileri, parsaclisib tedavisinin hızlı ve uzun süreli bir yanıt ürettiğini ve kabul edilebilir bir güvenliğe sahip olduğunu göstermeye devam ediyor. Özellikle: (1) 3 çalışmada, DG grubunun ORR'si sırasıyla %77,7, %58,3 ve %70,1, CRR %19,4, %4,2 ve %15,6 ve ortanca DOR sırasıyla 14,7 ay ve 12,2 idi. Aylar ve 12.1 ay; ortanca PFS sırasıyla 15,8 ay, 16,5 ay ve 13,6 ay idi ve ortanca işletim sistemine ulaşılamadı. (2) 3 çalışmada tüm hasta gruplarının ORR'si sırasıyla %75.4, %58.0, %68.5, CRR %18.3, %6.0 ve %17.6 ve ortanca DOR 14.7 ay, 12.2 ay ve 13.7 idi. Aylar; ortanca PFS 14.0 ay, 16.5 ay, 11.99 ay idi ve ortanca işletim sistemine ulaşılamadı.

3 CITADEL çalışmalarının önemli sonuçları

Bu veriler, Kasım 2021'de ABD FDA tarafından kabul edilen parsaclisib için yeni ilaç uygulamasını (NDA) destekler ve tamamlar: Hodgkin dışı lenfomanın (NHL) 3 tip nüks veya refrakter tedavisi için. Bunlar arasında, önce nüks veya refrakter MZL ve MCL tedavisi için NDA gözden geçirilecek ve nüks veya refrakter FL tedavisi için NDA standart için gözden geçirilecektir.

Non-Hodgkin Lenfoma (NHL) farklı alt tiplerden oluşur ve en sık görülen kanserlerden biridir. Mevcut tedavi seçenekleri hatırı sayılır sayıda hastayı iyileştiremediğinden yeni tedavi seçeneklerine ihtiyaç vardır.

Parsaclisib, çeşitli NHL alt tiplerine sahip hastalarda hızlı ve uzun süreli remisyon üretmiş ve kontrol edilebilir güvenliğe sahiptir. İlaç, nükseden veya refrakter FL, MZL ve MCL'li hastalar için anlamlı bir yeni tedavi sağlama potansiyeline sahiptir. .

parsaclisib (IBI-376) güçlü, son derece seçici, yeni nesil fosfatidiylinositol 3-kinaz deltası (PI3K delta) oral inhibitörüdür, şu anda çoklu faz 2 klinik çalışmalarda Hodgé olmayanlar için bir monoterapi olarak değerlendirilmektedir Altın lenfomanın (FL, MZL, MCL) ve otoimmün hemotik aneminin terapötik etkisi. Ayrıca Incyte, miyelofonbrozisli hastaların tedavisinde parsaclisib ve ruxolitinib'in kayıtlı klinik denemesini de yapmaktadır. Incyte ayrıca, yaygın B hücreli lenfoma tedavisinde tafasitamab ile birlikte parsaclisib'i değerlendirmek için bir deneme yapmayı planlıyor.

Parsaclisib kimyasal yapısı

Aralık 2018'de Innovent ve Incyte, parsaclisib (PI3Kδ inhibitörü) dahil olmak üzere klinik çalışmalarda üç ilaç adayı üzerinde stratejik bir işbirliğine ulaştı. Anlaşmanın şartlarına göre Cinda Bio, Parsaclisib ve Çin anakarasındaki diğer iki uyuşturucu adayını, Hong Kong, Makao ve Tayvan'ı geliştirme ve ticarileştirme haklarına sahiptir.

ASH 2021 yıllık toplantısında Innovent, nüks veya refrakter foliküler lenfoma (r/r FL) hastalarının tedavisinde parsaclisib'in Çin pivotal Faz 2 klinik çalışmasının (CIBI376A201) verilerini açıkladı. Uygun hastalar, çalışmaya girdikten sonraki ilk 8 hafta boyunca günde bir kez 20 mg dozda parsaclisib aldı ve ardından günde bir kez 2.5 mg'lık bir tedavi rejimi izledi. Şu anda, toplam 36 konu kayıt edilmiştir ve bunlardan 24'ü etkinlik açısından değerlendirilebilir.

Veriler parsaclisib'in iyi güvenlik ve etkinlik gösterdiğini göstermektedir. Çalışma, r/r FL hastalarında (N=24) parsaclisib orr'sinin %91,7'ye (%95 CI: %73, %99), tam yanıt oranının (CR) %16,7'ye, kısmi yanıt oranının (PR) ise %75'e ulaştığını göstermiştir. Parsaclisib yüksek bir remisyon oranına sahiptir, genellikle iyi tolere edilir ve güvenliği kontrol edilebilir.