ABD FDA, korunmuş ejeksiyon fraksiyonu (HFpEF) ile kalp yetmezliğini tedavi eden ilk ilaç olan Novartis Entresto'yu (sakubitril / valsartan) onayladı!

Novartis geçtiğimiz günlerde ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) endikasyonlarını genişletmek için kalp yetmezliği ilacı Entresto'yu (sakubitril / valsartan) onayladığını duyurdu: kalp yetmezliği (HFpEF) korunmuş ejeksiyon fraksiyonlu yetişkin hastalarda kardiyovasküler ölümü ve riski azaltmak için kullanılır kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış. Normalden daha düşük sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) olan hastalar en çok yarar sağlar. Entresto etiketi ayrıca, LVEF'in hangi hastaların tedavi edilmesi gerektiğini belirlemek için klinik kararlarda kullanılabilen değişken bir ölçü olduğuna işaret eder.

Entresto, genellikle ejeksiyon fraksiyonu<% 40 olarak tanımlanan düşük ejeksiyon fraksiyonu (HFrEF) ile kalp yetmezliğini tedavi etmek için onaylanmış, gişe rekorları kıran bir ilaçtır. Bu onay ile Entresto'nun, ejeksiyon fraksiyonu (HFrEF) ve ejeksiyonu azalmış kalp yetmezliği hastaları dahil olmak üzere, tedavi kılavuzlarında tanımlanan kalp yetmezliği olan hastalar için ilk ve tek onaylanmış tedavi yöntemi olduğunu belirtmek gerekir. Düşük skorlu kalp yetmezliği hastaları (HFpEF). Endikasyonların bu genişlemesi, LVEF'si normalden düşük olan kalp yetmezliği olan daha fazla yetişkin hastanın tedavi görmesini sağlayacaktır ve bu hasta grubunda tedavinin faydaları en bariz olanıdır.

Bu etiket genişletmesi, PARAGON-HF çalışmasında gözlemlenen etkinlik ve güvenlik kanıtına dayanmaktadır. Bu, şimdiye kadar kılavuzlarda tanımlanan HFpEF'li hastalar için en büyük ve tek faz III pozitif kontrol çalışmasıdır. Birincil son nokta verileri istatistiksel önemi gözden kaçırsa da, çalışmadan elde edilen genel kanıtlar Entresto'nun belirli alt gruplarda HFpEF için klinik olarak önemli faydaları olduğunu gösterdi. Özellikle, normalden düşük LVEF'ye sahip hastalar en çok yarar sağlar.

Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 6 milyon kişi kronik kalp yetmezliğinden (HF), yaklaşık 3 milyon insan HFrEF'den muzdariptir ve kalan 3 milyon kişiden yaklaşık 2 milyonu normalden düşük LVEF'li HFpEF'den muzdariptir. Nüfus yaşlandıkça, KY'nin prevalansı artmaktadır. Hastalar genellikle kötüleşen semptomlarla karşılaşır ve bu da kalp yetmezliği nedeniyle sık sık hastaneye yatışlara yol açar. Her hastaneye yatış olayı uzun vadeli prognozu kötüleştirecektir. Hastaların yaklaşık dörtte biri kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yeniden kabul edilir ve hastaların% 10'u taburcu olduktan sonraki 30 gün içinde ölebilir. Genel kalp yetmezliği mortalite oranı yüksek olmaya devam ediyor ve hastaların yarısı kalp yetmezliği teşhisi konduktan sonraki beş yıl içinde ölüyor.

PARAGON-HF yürütme komitesi eş başkanı ve Harvard Tıp Fakültesi ile Brigham ve Kadın Hastanesinde tıp profesörü Dr. Scott Solomon şunları söyledi: “Bu onay, daha yüksek ejeksiyon fraksiyonlarındaki önceki azalmaların çoğu için büyük bir ilerlemedir. normalde düşündüğümüzden. Tedaviye uygun olmayan bölgesel hastalar tedavi sağlamıştır. Şimdiye kadar, bu hastaların tedavisi temelde ampirik olmuştur. Artık sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu normalden düşük olan daha fazla hasta için tedavi sağlayabiliriz."

Novartis Pharmaceuticals Başkanı Marie France Tschudin şunları söyledi:" Tıbbı yeniden tasarlama hedefimizden gurur duyuyoruz. Bu taahhüt, Amerika Birleşik Devletleri'nde birçoğu henüz onaylanmış bir tedavi planı almamış milyonlarca kalp yetmezliği hastasını tedavi etmemize olanak tanır. Araştırmacıların, klinik araştırma hastalarının ve savunuculuk gruplarının muazzam bağlılığı olmasaydı, bu başarı elde edilemezdi ve bunun için çok minnettarız."

Kalp yetmezliği (KY), dünya çapında yaklaşık 26 milyon insanı etkileyen, ilerleyici ve ciddi bir hastalıktır. Hastaların kalbi vücuda yeterince kan pompalayamaz. İki farklı hastalık türü vardır: korunmuş ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetmezliği (HFpEF) ve azaltılmış ejeksiyon fraksiyonlu (HFrEF) kalp yetmezliği. Ejeksiyon fraksiyonu% 40'ın altına düştüğünde, kalp yetmezliği genellikle HFrEF olarak sınıflandırılır. HFpEF, tüm kalp yetmezliği vakalarının yaklaşık yarısını oluşturur ve kadınlarda ve yaşlılarda daha yaygındır.

HFpEF, benzersiz bir kalp yetmezliği türüdür. Miyokard normal olarak kasılır, ancak ventriküller, ventriküller dolduğunda (veya ventriküller gevşediğinde) normalde olduğu gibi gevşemeyecektir. HFpEF, yüksek hastaneye yatış oranları, düşük yaşam kalitesi ve artan mortalite ile ilişkilidir. Yavaş yavaş ana KY tipi haline geliyor ve daha önce onaylanmış bir tedavisi yok. HFrEF, kalbin yeterli kasılma gücüne sahip olmadığı ve daha az kan pompaladığı anlamına gelir. Onaylanmış birçok tedavi edici ilaç vardır.

Kardiyologlar, kalp, kan damarları veya böbreklerdeki yapısal değişiklikler dahil olmak üzere birçok faktörün bir kombinasyonunun sonucu olabilecek oldukça değişken bir hastalık olduğu için, HFpEF'in ilaç geliştirme için daha ciddi bir zorluk olduğuna ve hatta oksijen taşıyan kan.

Bazı analistler, HFpEF'in başarısının, Entresto için yaklaşık 13 milyonluk küresel bir hasta havuzu açma fırsatına sahip olacağını tahmin ediyor. Bu hastalar daha yüksek bir hastaneye yatış oranına, daha düşük bir yaşam kalitesine ve daha yüksek bir ölüm riskine sahip olma eğilimindedir.

Entresto, benzersiz bir etki moduna sahip çift etkili bir anjiyotensin reseptör-enkefalinaz inhibitörüdür (ARNI), kalbin koruyucu nöroendokrin sistemini (NP sistemi, natriüretik peptid sistemi) geliştirebilir ve zararlı sistemi (RAAS sistemi, renin) -anjiyotensin-aldosteron sisteminin) yetersiz kalbin gerginliğini azalttığına inanılmaktadır. Entresto, Novartis' hipertansiyon ilacı Diovan (valsartan) ve sakubitrili birleştirir; ikincisi, kan basıncını düşürmekten sorumlu iki polipeptidi tehdit eden etki mekanizmasını bloke eden bir enkefalinaz inhibitörüdür ve valsartan bir anjiyotensin II Reseptör antagonistlerinin iyileştirebileceği bir maddedir vazodilatasyon ve vücudu sodyum ve su salgılaması için uyarır.

Entresto, Temmuz 2015'ten beri HFrEF tedavisi için onaylanmıştır, kardiyovasküler ölüm ve kalp yetmezliği hastaneye yatma riskini azaltır ve HFrEF için ilk seçenek ve temel tedavidir. Entresto, kalbin nöroendokrin sistemine birçok yönden etki eder. Son 20 yılda kalp yetmezliği tedavisinde büyük bir atılım olarak kabul edilmektedir. Bu ilaç aynı zamanda klinik çalışmalarda standart tedavi ilacı olan enalapril'i önemli ölçüde aşan ilk ilaçtır. Kardiyovasküler ölümleri ve kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatışları önemli ölçüde azaltabilir ve daha yüksek güvenlik göstermiştir. Son on yılda kardiyoloji alanındaki en önemli gelişmelerden biridir.

Çin pazarında, Entresto, kardiyovasküler ölüm ve kalp yetmezliği hastaneye yatış riskini azaltmak için azaltılmış ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetmezliği (HFrEF) olan yetişkin hastalarda kullanılmak üzere Temmuz 2017'de onaylandı.

2020'de, Entresto&# 39'un küresel satışları, 2019'a göre% 44,7 artışla 2,497 milyar ABD dolarına ulaştı. İlaç, Novartis'in satış büyümesini yönlendiren önemli bir ürün haline geldi.&# 39 şirketinin Entresto için beklentileri, yıllık 5 milyar dolarlık en yüksek satış.