Kyprolis+Darzalex+dexamethasone üç ilaç rejimi (DKd) Japonya'da onaylandı!

Ono İlaç son zamanlarda proteozom inhibitörü Kyprolis duyurdu (karfilzomib) 10mg ve 40mg intravenöz enjeksiyonlar Yeni bir iki haftalık tedavi rejimi için Japonya'da onaylanmıştır: kombine anti-CD38 monoklonal antikor ilaç Darzalex (daratumumab) ve zemin Semisone (DKd rejimi), nüks veya refrakter multipl miyelom için onaylanmış endikasyonları için (R / R MM). Buna ek olarak, Darzalex'in Japonya'daki üreticisi ve distribütörü, Janssen Pharmaceutical K.K. (Janssen Pharmaceutical K.K.) de Darzalex'in ortak Kyprolis ve deksametazon programı (DKd programı) için ek onay aldı.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, Darzalex + Kyprolis + deksametazon üç ilaç rejimi (DKd rejimi) daha önce 1-3 tedaviler almış yetişkin R / R MM hastalarının tedavisi için bu yıl Ağustos ayında FDA tarafından onaylandı. Bu Kyprolis ile bir CD38 antikor ilaç birleştirmek için ilk onay olduğunu belirtmeye değer (proteozom inhibitörü). Darzalex 2 Kyprolis dozlama rejimleri (haftada bir kez 70mg/m2, haftada iki kez 56mg/m2) ile kombine edilmesi onaylanmıştır.

Bu onay, küresel, çok merkezli, randomize, açık etiketli Faz III CANDOR çalışmasının (NCT03158688) sonuçlarına dayanmaktadır. Bu darzalex ilk faz III çalışma (anti-CD38 monoklonal antikor) ve Kyprolis (proteozom inhibitörü) multipl miyelom tedavisinde eylem iki önemli mekanizmaları ile (MM). Sonuçlar, Kd rejimi (Kyprolis+dexamethasone), DKd rejimi (Darzalex+Kyprolis+dexamethasone) ile karşılaştırıldığında progresyonsuz sağkalımı (ortanca PFS: 15,8 aydan az) önemli ölçüde uzattığıve hastalığın progresyonu veya ölüm riskinin %37 oranında azaldığını göstermiştir.

CANDOR, Johnson & Johnson ve Amgen işbirliğinin bir parçası olarak gerçekleştirilen randomize, gelişimsel faz III çalışmasıdır. Araştırma Amgen sponsorluğunda ve Janssen Araştırma ve Geliştirme tarafından finanse edildi. Çalışmada, daha önce 1-3 tedavi almış Olan R/R MM hastaları ile 466 hasta (Japonya'da 31 hasta dahil) kayıt yaptırMış ve Kyprolis ve deksametazon Sex'in iki ilaç rejimi (Kd) ile karşılaştırıldığında KdD rejiminin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmiştir. Çalışmada, ilk gruba (DKd, 312 hasta) Haftada iki kez Kyprolis (haftada iki kez 56mg/m2) ve deksametazon ve Darzalex, ikinci gruba (Kd grubu, 154 hasta) Kyprolis (haftada 2 kez) alındı. 56mg/m2) ve deksametazon. Hastalık ilerleyene kadar tüm hastalar tedavi gördü. Çalışmanın birincil bitiş noktası progresyonsuz sağkalım (PFS) ve ikincil uç noktalar genel yanıt oranı (ORR), minimal kalıntı hastalık (MRD) ve genel sağkalım (OS) içerir. PFS, randomizasyondan hastalık progresyonu veya tüm nedenlerden ölüme kadar geçen süre olarak tanımlanır.

Çalışmanın sonuçları 2019 Amerikan Hematoloji Derneği (ASH) yıllık toplantısında açıklandı. Veriler, DKd grubunda ve KD grubunda sırasıyla 16,9 ay ve 16,3 aylık bir ortanca takipten sonra, çalışmanın PFS'nin birincil bitiş noktasına ulaştığını gösterdi: DKd grubundaki ortanca PFS'ye ulaşılamadı, Kd grubundaki ortanca PFS ise 15,8 ay idi. Kd grubu ile karşılaştırıldığında, DKd grubunda hastalık progresyonu veya ölüm riski %37 oranında azalmıştır (HR=0.630; %95 CI: 0.464-0.854; p=0.0014). Birincil bitiş noktasına ulaşmanın yanı sıra, DKd de kd ile karşılaştırıldığında önemli ikincil uç noktalarda önemli bir etkinlik gösterdi, dahil: ORR (84.3% vs 74.7%, p=0.0040), MRD negatif tedavi-tam Remisyon oranının 12 ay (12.5% vs 1.3% 1.3, yaklaşık 10 kat artış, p<0.0001), os="" (median="" in="" both="" groups="" did="" not="" reach,="" hr="0.75;" 95%ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" dkd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" darzalex="" and="" kd="" in="" the="" protocol.="" compared="" with="" the="" kd="" group,="" the="" most="" common="" serious="" adverse="" event="" in="" the="" dkd="" group="" was="" pneumonia="" (14%="" vs="" 9%).="" fatal="" adverse="" events="" occurred="" in="" 10%="" of="" dkd="" patients="" and="" 5%="" of="" kd="" patients.="" the="" most="" common="" fatal="" adverse="" event="" was="" infection="" (5%="" vs="">

Multipl miyelom (MM), tekrarlayan remisyon ve nüks döngüleri ile karakterize tedavi edilemeyen hematolojik bir malignitedir. Hastalık kemik iliğindeki plazma hücrelerini etkileyen son derece agresif bir hastalıktır. Bu etkilenen plazma hücreleri kemik iliğindeki normal hücrelerin yerini alır. 2020 yılında 32.270 kişiye tanı konulacağı ve 12.830 kişinin hastalıktan öleceği tahmin edilmektedir. MM'li bazı hastalarda belirti olmamasına rağmen, hastaların çoğuna ilgili semptomlar nedeniyle tanı konur. Bu belirtiler kırıkveya ağrı, düşük kırmızı kan hücre sayımı, yorgunluk, yüksek kalsiyum düzeyleri, böbrek sorunları veya enfeksiyonlar içerir.

Kyprolis ilk olarak Temmuz 2012'de pazarlama için onaylanmıştır. İlaç intravenöz geri dönüşümsüz proteozom inhibitörü uygulanır. Proteozom hücre fonksiyonu ve büyüme önemli bir rol oynar, hasarlı aşağılayıcı veya artık gerekli proteinler. Kyprolis proteozom engellemek için gösterilmiştir, hücrede proteinlerin aşırı birikimine neden. Bazı hücrelerde, Kyprolis hücre ölümüne neden olabilir, özellikle multipl miyelom hücreleri, bu tür hücreler anormal proteinlerin daha yüksek miktarda içerme olasılığı daha yüksektir çünkü.

Eylül 2010'da, Onyx Pharmaceuticals ve Onyx Pharmaceuticals (şu anda Amgen'in bir yan kuruluşu) Tüm onkoloji endikasyonları için Japonya'da Kyprolis'i geliştirmek ve ticarileştirmek için özel haklar elde etmek için bir lisans anlaşmasına vardı. Japonya'da Kyprolis Temmuz 2016'da onaylanmıştır.

Darzalex ilk olarak Kasım 2015'te pazarlama için onaylanmıştır. İlaç dünyada onaylanan ilk CD38 aracılı, sitolitik antikor ilaçtır. Geniş spektrumlu öldürme aktivitesi vardır ve multipl miyelom ve multipl solid tümörleri hedef alabilir. Hücre yüzeyinde yüksek ekspres transmembran ekstrasellüler enzim CD38 molekülü bağışıklık aracılı mekanizmalar çeşitli yoluyla tümör hücrelerinin hızlı ölüm neden olur, kompleman bağımlı sitotoksisite dahil (CDC), antikor bağımlı hücre aracılı sitotoksisite (ADCC) ve antikor bağımlı hücresel fagositoz (ADCP) ve apoptosis yoluyla (apoptosis). Buna ek olarak, Darzalex da immünomodülatör aktivite sergilemek için tümör mikroortamında immünsupresif hücreleri hedef mümkün olduğu gösterilmiştir.

Şu anda, Kyprolis ve Darzalex multipl miyelom (MM) tedavisinde önemli temel tedaviler haline gelmiştir. CANDOR çalışmasının sonuçları, Tekrarlayan hastalığı olan hastalarda DKd rejiminin derin ve kalıcı remisyona sahip olduğuna dair güçlü kanıtlar sağlamaktadır. İki güçlü hedefli ilaçların kombinasyonu, Kypropris (proteozom inhibitörü) ve Darzalex (anti-CD38 monoklonal antikor), nüks veya refrakter multipl miyelom hastaların ın tedavisi için çok umut verici yeni bir yöntem temsil eder.