Devimistat (CPI-613) pankreas kanseri ve löseminin (AML) 3. faz klinik tedavisinde başarısız oldu!

Rafael Pharmaceuticals, kanser metabolizmasına dayalı yenilikçi tedavilerin geliştirilmesine odaklanmaktadır. Yakın zamanda şirket, pankreas metastatik adenokarsinomu olan hastaların birinci basamak tedavisi için modifiye FOLFIRINOX (mFFX) ile birlikte CPI-613'ü (devimistat) değerlendiren Faz 3 AVENGER 500 çalışmasının genel sağkalımın (OS) birincil son noktasını karşılamadığını duyurdu. ).

Bu çok uluslu faz 3 randomize klinik çalışmada, daha önce tedavi edilmemiş pankreas metastatik adenokarsinomu olan 528 hasta, devimistat+mFFX veya FOLFIRINOX (mevcut standart bakım kemoterapi rejimi) kombinasyonunu almak üzere rastgele atandı. Veriler, FOLFIRINOX ile karşılaştırıldığında devimistat+mFFX rejiminin OS'yi önemli ölçüde iyileştirmediğini gösterdi (HR=0.95, p=0.66). Devimistat+mFFX grubundaki medyan OS 11,1 ay iken, FOLFIRINOX grubundaki medyan OS 11,7 aydı.

Devimistat, nükseden veya dirençli akut miyeloid lösemili (AML) hastaları tedavi etmek için Faz 3 ARMADA 2000 çalışmasında da değerlendirilir. Önceden belirlenmiş bir ara analizden sonra, Bağımsız Veri İzleme Komitesi (IDMC), etkinlik olmaması nedeniyle araştırmanın durdurulmasını tavsiye etti.

Rafael'in Başkanı ve CEO'su Sanjeev Luther şunları söyledi: "Bu kanserlerin tedavisi zordur ve etkili tedaviler çok azdır veya hiç yoktur, ancak Rafael risk aldı çünkü biz her zaman hastalar için savaşacağız. Bunları dikkatle tasarlamış ve uygulamış olsak da, araştırmanın sonuçlarından hayal kırıklığına uğradık, ancak diğer araştırmalar devam ettikçe, dirençli kanserleri tedavi etmek için kanser metabolizmasının daha fazla araştırılmasına ve geliştirilmesine bağlıyız. Hastalara, yakınlarına ve araştırmacılara en içten teşekkürlerimi sunmak istiyorum. Ben de çok minnettarım. Ekibim sayesinde tedavi ettiğimiz hastalar için yorulmadan çalışıyorlar.&alıntı;

devimistat (CPI-613) etki mekanizması

Devimistat, kanser hücresi enerji metabolizmasında yer alan ve kanser hücrelerinin mitokondrilerinde yer alan enzimleri hedefleyen, Rafael'in birinci sınıf bir klinik öncü bileşiğidir. Devimistat, kanser hücreleri üzerinde seçici olarak hareket etmek için mitokondriyal trikarboksilik asit (TCA) döngüsünü hedeflemek üzere tasarlanmıştır. TCA döngüsü, tümör hücresi çoğalması ve hayatta kalması için gerekli bir süreçtir.

Devimistat''nin TCA döngüsüne saldırısı ayrıca kanser hücrelerinin basıncını ve kanser hücrelerinin çoklu kemoterapötik ilaçlara duyarlılığını önemli ölçüde artırabilir. Bu sinerji, devimistat ve düşük doz genellikle toksik ilaçların kombinasyonunu daha etkili ve daha az hasta yan etkisi yapar. Devimistat kombinasyonu, birçok farklı kanser türüne sahip hastaların terapötik faydalarını önemli ölçüde artırması beklenen bir dizi potansiyel fırsatı temsil eder.

Daha önce, Amerika Birleşik Devletleri pankreas kanseri, akut miyeloid lösemi (AML), miyelodisplastik sendrom (MDS), periferik T hücreli lenfoma (PTCL), yumuşak doku sarkomu, Burkitt lenfoma ve kolanjiokarsinom Kalifikasyonu tedavisi için yetimhanelere devimistat vermiştir ( GARİP). Ek olarak, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) da devimistat'a pankreas kanseri, AML ve Burkitt lenfoma tedavisi için ODD vermiştir.